心筋梗塞後リモデリングの新たな機序:Toll-like receptorの役割

心肌梗死后重塑的新机制：Toll样受体的作用

• 批准号: 14770306
• 负责人: 野崎 直樹
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770306/
• 关键词: 心筋梗塞; 心リモデリング; Toll-like receptor; リモデリング

我々はToll-like receptor 2 knockout(TLR2KO)マウスを用い心筋梗塞後の心リモデリングにおけるTLRの役割について検討した。手術施行前のTLR2KOマウス群とwild type(WT)群で体重、心重量、肺重量および心臓超音波検査で得られた心機能諸指標には差異は認められなかった。心筋梗塞モデルは麻酔後の人工呼吸管理下に冠動脈の左前下行枝を結刹することで作成した。手術死亡はTLR2KOマウス群とwild type(WT)群で差異は認めなかったが、術後4週までの生存率はTLR2KOマウス群(n=80)で有意にWTマウス群(n=107)に比し高かった(65% vs.43%,p<0.03)。心筋梗塞サイズや心筋梗塞部の炎症細胞(好中球およびマクロファージ)浸潤の程度はTLR2KO群とWT群で有意な差は認められなかった。しかし、非梗塞部領域における心筋組織の線維化はTLR2KO群でWT群に比し有意に低下しており、また同部位ではTLR2KO群でTGFβ1の発現低下(65.8%,p<0.01)およびcollagen type 1の発現低下(61.4%,p<0.05)を認めた。術後1週間および4週間において心臓超音波検査を施行したところ、左室拡張末期径(LVEDD)および左室収縮末期径(LVESD)はTLR2KO群でWT群より有意に小であった。(術後1週LVEDD(mm):4.18±0.11および4.61±0.15(p<0.05)、術後4週LVEDD(mm):4.64±0.13および5.13±0.16(p<0.01)。術後1週LVESD(mm):3.04±0.15および3.74±0.19(p<0.05)、術後4週LVEDD(mm):3.53±0.16および4.30±0.16(p<0.01)。)また左室短縮率はTLR2KO群でWT群より有意に高値であった(術後1週:27.5±2.5% vs.21.2±2.6%,p<0.05および術後4週:24.3±2.0% vs.16.6±2.5%,p<0.01)。またTLR2KO群ではWT群に比し、心筋梗塞作成後1日目の非梗塞部心筋でのIL-1βおよびIL-6の産生が有意抑制されていた(IL-1β:3.81±3.3 vs.2.02±1.05pg/mg protein(p<0.05),IL-6:18.85±20.07 vs.4.05±1.01pg/mg protein(p<0.01))。WTマウスの心筋梗塞後1週目の非心筋梗塞部ではTLR2自体の発現が通常の約2.5倍に上昇していた。上記結果より心筋梗塞後のリモデリングにおいてToll-like receptor 2が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

I am using Toll-like receptor 2 knockout (TLR2KO) to use the heart muscle after myocardial infarction. Before the operation, the TLR2 KO group and wild type (WT) group were examined by ultrasound examination of body weight, heart weight, and lung weight, and the differences in various indicators of cardiac function were confirmed. Myocardial infarction was caused by the knotting of the left anterior descending branch of the coronary artery under the management of artificial respiration after infusion of anesthesia. Surgical deathはTLR2KOマウス群とwild type (WT) group, the difference in survival rate at 4 weeks after surgery, TLR2KO group (n=80), and the WT group (n=107), is higher than that of the group (65%) vs.43%,p<0.03). Myocardial infarction The degree of infiltration of inflammatory cells in the myocardial infarction area is determined by the TLR2KO group and the WT group.しかし、The non-infarct area におけるThe linear dimension of the heart muscle tissue はTLR2KO group でWT group にIt is lower than しIntentional しており、 まThe TLR2KO group at the same site showed a lower level of TGFβ1 (65.8%, p<0.01). Type 1 was found to be low (61.4%, p<0.05). 1 week after surgery, 4 weeks after surgery, ultrasound examination of the heart was performed, and left ventricular end-diastolic diameter (LVE) was performed. DD) The left ventricular end-systolic diameter (LVESD) is the TLR2KO group and the WT group is small. (LVEDD (mm) 1 week after surgery: 4.18±0.11および4.61±0.15 (p<0.05), LVEDD (mm) 4 weeks after surgery: 4.64±0.13および5.13±0.16 (p<0.01). LVESD (mm) 1 week after surgery: 3.04±0.1 5および3.74±0.19 (p<0.05), LVEDD (mm) 4 weeks after surgery: 3.53±0.16および4.30±0.16 (p<0.01). ) The left ventricular shortening rate is high in the TLR2KO group and in the WT group (1 week after surgery: 27.5±2.5%) vs.21.2±2.6%, p<0.05 (および4 weeks after surgery: 24.3±2.0% vs.16.6±2.5%, p<0.01).またTLR2KO group WT group に比し, myocardial infarction 1 day after myocardial infarction, the non-infarcted part of the heart muscle でのIL-1β およびIL-6 is intentionally inhibited されていた (IL-1β: 3.81±3.3 vs.2.02±1.05pg/mg protein(p<0.05), IL-6:18.85±20.07 vs.4.05±1.01pg/mg protein(p<0.01)). One week after myocardial infarction, the autologous TLR2 levels of TLR2 in the non-myocardial infarction area increased by about 2.5 times as usual. The above result shows that the Toll-like receptor 2 is important after myocardial infarction.

项目成果

宍戸 哲郎: "Toll-Like Receptor-2 Modulates Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction"Circulation. 108. 2905-2910 (2003)

Tetsuro Shishido：“Toll 样受体 2 调节心肌梗死后的心室重塑”循环。 108. 2905-2910 (2003)