拡張型心筋症患者に対するテイラーメード免疫吸着療法を実施するための基礎的検討-抗心筋自己抗体の抗原エピトープによる特異的心病変の検証-

对扩张型心肌病患者实施定制免疫吸附治疗的基础研究 - 使用抗心肌自身抗体的抗原表位验证特定心脏病变 -

• 批准号: 14770342
• 负责人: 馬場 彰泰
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kitasato Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770342/
• 关键词: 拡張型心筋症; 自己抗体; 催不整脈作用; 心肥大

ヒトリンパ球移植による自己免疫モデルマウスの検討拡張型心筋症患者末梢血液中の精製リンパ球をC.B-17/lcr-scidマウスへ移植し、移植6ヶ月後に開胸した。対象患者は、(1)健常者(CTL群)15例、(2)抗M2受容体抗体を有する拡張型心筋症患者(DCM群)15例、(3)抗M2受容体抗体を有する慢性心房細動患者(AF群)15例、と昨年度より増やした。血漿BNP値は、CTL群15.3±2.5、DCM群89.5±7.8、AF群67.4±9.2であった。BNPが高値をしめした、DCM群5例とAF群5例の(プロテインA精製)精製IgGを、卵有性卵に添加したところ、心房性期外収縮をDCM群全例とAF群4例に認めた。エピトープ反復免疫による拡張型心筋症モデルラットの検討反復免疫ラットの抗原は、(1)対照群、(2)β1受容体、(3)M2受容体、および(4)Na-K-ATPaseポンプで、各群10匹ずつであった。細胞膜GタンパクのWestern blottingでは、対照群と比較し、他3群で有意にGiタンパクの増加を認めたが、Gsタンパクについては4群間で差異は観察されなかった。さらに抗原特異的効果を確認するため、(2)(3)(4)の実薬群3群で細胞膜Na-K-ATPaseのαサブユニットのWestern blottingを追加した。α3サブユニットは、(2)(3)群と比較して、(4)群でのみ有意に減少しており、抗原特異的効果が確認された。自己抗体の持続投与ラットにおける心病変の検討スクリーニングされた拡張型心筋症患者血清から特異的免疫グロブン(IgG)を精製した。対象は、(1)健常者(CTL群)5例、(2)抗Na-K-ATPase抗体を有する拡張型心筋症患者(NKA群)5例、(3)抗β1受容体抗体を有する拡張型心筋症患者(beta群)5例、とした。各群のIgGを浸透圧ミニポンプによって、健常ラット皮下より6ヶ月間投与した。心体重比は、CTL群と比較してbeta群で増加傾向をしめしたが有意差はなかった。しかしNKA群では他2群と比較して、有意な増加を認めた。また血漿BNP値は、CTL群28.3±8.9、beta群129.3±18.9、NKA群163.4±25.8であった。以上により拡張型心筋症における免疫吸着療法においては、上記3種のいずれの自己抗体も除去すべきと考えられた。

检查具有人类淋巴细胞移植的自身免疫模型小鼠在植入后六个月后六个月打开室外心肌病患者的外周血中纯化的淋巴细胞纯化淋巴细胞。受试者的数量从去年开始增加：（1）15名健康受试者（CTL组），15个具有抗M2受体抗体的扩张心肌病（DCM组），（3）15例抗M2受体抗体抗体。 CTL组的血浆BNP值为15.3±2.5，DCM组为89.5±7.8，AF组为67.4±9.2。 DCM组的五名患者的纯化IgG（纯化的蛋白A纯化），AF组的五名患者（BNP水平较高）被添加到含卵的卵中，并且在DCM组的所有患者中都观察到心房过早收缩，而AF组的四名患者均观察到。由反复的表位免疫引起的扩张性心肌病中模型大鼠的模型大鼠的重复免疫大鼠的抗原为（1）对照组，（2）β1受体，（3）M2受体和（4）Na-k-ATPase泵。与对照组相比，其他三组的蛋白质蛋白质蛋白质的蛋白质在其他三个组中显示出GI蛋白的显着增加，但是在四组中，GS蛋白没有差异。此外，为了确认抗原特异性作用，在三个活性药物组中添加了细胞膜Na-K-ATPase的α亚基的蛋白质印迹（2），（3），（4）。与组（2）和（3）相比，α3亚基仅在组（4）中显着降低，表明抗原特异性效应。检查具有持续的自身抗体特异性免疫光菌（IgG）的大鼠心脏病变的检查是从筛查的扩张性心肌病患者的血清中纯化的。这些受试者包括（1）五名健康受试者（CTL组），（2）五名具有抗NA-K-ATPase抗体的扩张心肌病患者（NKA组），以及（3）五名具有抗-β1受体抗体的扩张心肌病（BetA组）。每组的IgG由健康大鼠皮下渗透微型蛋白酶施用6个月。与CTL组相比，心脏重量比显示出Beta组的增加，但没有显着差异。但是，与其他两个组相比，NKA组观察到显着增加。 CTL组的血浆BNP值为28.3±8.9，在Beta组中为129.3±18.9，NKA组为163.4±25.8。结果，已经认为，在扩张的心肌病中，应在免疫吸附疗法中去除上述三种类型的自身抗体中的任何一种。

项目成果

Kurita Y, Mitamura H, Kanki H, Baba A, Takeshita A, et al.: "Clinical correlates of atrial fibrillation in patients with chronic heart failure"Heart. 34(1). 25-30 (2002)

Kurita Y、Mitamura H、Kanki H、Baba A、Takeshita A 等人：“慢性心力衰竭患者心房颤动的临床相关性”Heart。

Baba A, Yoshikawa T, Ogawa S: "Autoantibodies produced against sarcolemmal Na-K-ATPase : possible upstream targets of arrhythmias and sudden death in patients with dilated cardiomyopathy"J Am Coll Cardiol. 40(6). 1153-1159 (2002)

Baba A、Yoshikawa T、Okawa S：“针对肌膜 Na-K-ATP 酶产生的自身抗体：扩张型心肌病患者心律失常和猝死的可能上游目标”J Am Coll Cardiol。

吉川勉, 馬場彰泰: "心不全におけるアドレナリン受容体シグナル伝達と抗心筋自己抗体"医学のあゆみ. 206. 799-803 (2003)

Tsutomu Yoshikawa，Akiyasu Baba：“心力衰竭中的肾上腺素受体信号传导和抗心肌自身抗体”医学史 206. 799-803 (2003)。

馬場彰泰, 村山章, 若林 靖久: "拡張型心筋症患者の免疫吸着療法に有効な吸着カラムの同定"日本アフェレシス学会雑誌. 23. 101-102 (2004)

Akihiro Baba、Akira Murayama、Yasuhisa Wakabayashi：“用于扩张型心肌病患者免疫吸附治疗的有效吸附柱的鉴定”日本血液成分协会杂志 23. 101-102 (2004)。

Brain natriuretic peptide response is heterogeneous during beta-blocker therapy for congestive heart failure.

β-受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭期间，脑利钠肽反应是异质的。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Card Fail. 10
• 作者: Yoshizawa A;Yoshikawa T;Baba A;et al.
• 通讯作者: et al.