拡張型心筋症患者に対するテイラーメード免疫吸着療法を実施するための基礎的検討-抗心筋自己抗体の抗原エピトープによる特異的心病変の検証-

对扩张型心肌病患者实施定制免疫吸附治疗的基础研究 - 使用抗心肌自身抗体的抗原表位验证特定心脏病变 -

• 批准号: 14770342
• 负责人: 馬場 彰泰
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kitasato Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770342/
• 关键词: 拡張型心筋症; 自己抗体; 催不整脈作用; 心肥大

ヒトリンパ球移植による自己免疫モデルマウスの検討拡張型心筋症患者末梢血液中の精製リンパ球をC.B-17/lcr-scidマウスへ移植し、移植6ヶ月後に開胸した。対象患者は、(1)健常者(CTL群)15例、(2)抗M2受容体抗体を有する拡張型心筋症患者(DCM群)15例、(3)抗M2受容体抗体を有する慢性心房細動患者(AF群)15例、と昨年度より増やした。血漿BNP値は、CTL群15.3±2.5、DCM群89.5±7.8、AF群67.4±9.2であった。BNPが高値をしめした、DCM群5例とAF群5例の(プロテインA精製)精製IgGを、卵有性卵に添加したところ、心房性期外収縮をDCM群全例とAF群4例に認めた。エピトープ反復免疫による拡張型心筋症モデルラットの検討反復免疫ラットの抗原は、(1)対照群、(2)β1受容体、(3)M2受容体、および(4)Na-K-ATPaseポンプで、各群10匹ずつであった。細胞膜GタンパクのWestern blottingでは、対照群と比較し、他3群で有意にGiタンパクの増加を認めたが、Gsタンパクについては4群間で差異は観察されなかった。さらに抗原特異的効果を確認するため、(2)(3)(4)の実薬群3群で細胞膜Na-K-ATPaseのαサブユニットのWestern blottingを追加した。α3サブユニットは、(2)(3)群と比較して、(4)群でのみ有意に減少しており、抗原特異的効果が確認された。自己抗体の持続投与ラットにおける心病変の検討スクリーニングされた拡張型心筋症患者血清から特異的免疫グロブン(IgG)を精製した。対象は、(1)健常者(CTL群)5例、(2)抗Na-K-ATPase抗体を有する拡張型心筋症患者(NKA群)5例、(3)抗β1受容体抗体を有する拡張型心筋症患者(beta群)5例、とした。各群のIgGを浸透圧ミニポンプによって、健常ラット皮下より6ヶ月間投与した。心体重比は、CTL群と比較してbeta群で増加傾向をしめしたが有意差はなかった。しかしNKA群では他2群と比較して、有意な増加を認めた。また血漿BNP値は、CTL群28.3±8.9、beta群129.3±18.9、NKA群163.4±25.8であった。以上により拡張型心筋症における免疫吸着療法においては、上記3種のいずれの自己抗体も除去すべきと考えられた。

ヒ ト リ ン パ ball transplantation に よ る himself immune モ デ ル マ ウ ス の 検 for company, zhang core muscle disease in patients with peripheral blood の refined リ ン パ ball を mount - 17 / the LCR - scid マ ウ ス し へ transplantation, transplantation ヶ six months after に thoracotomy し た. Among the patients た, (1) 15 healthy individuals (CTL group), (2) 15 patients with する拡 tensor cardiomyopathy (DCM group) who have を anti-m2 receptor antibodies, (3) 15 patients with する chronic atrial fibrillation (AF group) who have を anti-m2 receptor antibodies, and と the よ <s:1> increase in や た last year. The values of plasma BNP, CTL group 15.3±2.5, DCM group 89.5±7.8, and AF group 67.4±9.2であった. BNP が high numerical を し め し た, DCM group 5 cases と AF group 5 cases の (プ ロ テ イ ン A refined) refined IgG を sexual eggs, eggs に add し た と こ ろ, atrial unscheduled 収 shrinkage を DCM group of all cases と AF group of 4 cases に recognize め た. エ ピ ト ー プ repeatedly immune に よ る company, zhang core muscle disease モ デ ル ラ ッ ト の 検 for repeated immune ラ ッ ト の antigen は, (1) according to the group of seaborne, (2) beta 1 by capacity, (3) the M2 affected by capacity, お よ び (4) Na - K - ATPase ポ ン プ で, each group of ten horse ず つ で あ っ た. Cell membrane G タ ン パ ク の Western blotting で は, according to the group of seaborne と し, he 3 group of で intentionally に Gi タ ン パ ク の raised plus を recognize め た が, Gs タ ン パ ク に つ い て は で differences between 4 group of は 観 examine さ れ な か っ た. さ ら に antigen specific services fruit を confirm す る た め, (2) (3) (4) の be 薬 group 3 group で Na - K - cell membrane ATPase の alpha サ ブ ユ ニ ッ ト の Western blotting を additional し た. Alpha 3 サ ブ ユ ニ ッ ト は, (2) (3) group of と し て, (4) group で の み intentionally に reduce し て お り, antigen specific services fruit が confirm さ れ た. Their antibody の 続 cast and ラ ッ ト に お け る heart - の beg ス 検 ク リ ー ニ ン グ さ れ た company, zhang core muscle disease patients serum か ら specific immune グ ロ ブ ン (IgG) を refined し た. For を, (1) 5 cases of healthy individuals (CTL group), (2) 5 cases of patients with する拡 tension-type cardiomyopathy (NKA group) with anti-nA-k-atpase antibody を, (3) 5 cases of patients with する拡 tension-type cardiomyopathy (beta group) with anti-β 1 receptor antibody を, と た た. Each group of <s:1> IgGを was impregnated and pressed into the subcutaneous よ よ プによって of the normal ラット and administered to the た at 6ヶ months. The ratio of heart-to-body weight て, the CTL group と, the comparison of the <s:1> beta group で, the tendency to increase を, the め, the たが intentional difference, the な な, and the った った った. The <s:1> な NKA group で he compared the と of the 2 groups て and intentionally な added を recognized めた. Youdaoplaceholder0 plasma BNP value であった, CTL group 28.3±8.9, beta group 129.3±18.9, NKA group 163.4±25.8であった. Above に よ り company, zhang core muscle disease に お け る immune sorption therapy に お い て は, written three の い ず れ の も to remove their antibody す べ き と exam え ら れ た.

项目成果

Kurita Y, Mitamura H, Kanki H, Baba A, Takeshita A, et al.: "Clinical correlates of atrial fibrillation in patients with chronic heart failure"Heart. 34(1). 25-30 (2002)

Kurita Y、Mitamura H、Kanki H、Baba A、Takeshita A 等人：“慢性心力衰竭患者心房颤动的临床相关性”Heart。

吉川勉, 馬場彰泰: "心不全におけるアドレナリン受容体シグナル伝達と抗心筋自己抗体"医学のあゆみ. 206. 799-803 (2003)

Tsutomu Yoshikawa，Akiyasu Baba：“心力衰竭中的肾上腺素受体信号传导和抗心肌自身抗体”医学史 206. 799-803 (2003)。

Baba A, Yoshikawa T, Ogawa S: "Autoantibodies produced against sarcolemmal Na-K-ATPase : possible upstream targets of arrhythmias and sudden death in patients with dilated cardiomyopathy"J Am Coll Cardiol. 40(6). 1153-1159 (2002)

Baba A、Yoshikawa T、Okawa S：“针对肌膜 Na-K-ATP 酶产生的自身抗体：扩张型心肌病患者心律失常和猝死的可能上游目标”J Am Coll Cardiol。

Brain natriuretic peptide response is heterogeneous during beta-blocker therapy for congestive heart failure.

β-受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭期间，脑利钠肽反应是异质的。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Card Fail. 10
• 作者: Yoshizawa A;Yoshikawa T;Baba A;et al.
• 通讯作者: et al.

馬場彰泰, 村山章, 若林 靖久: "拡張型心筋症患者の免疫吸着療法に有効な吸着カラムの同定"日本アフェレシス学会雑誌. 23. 101-102 (2004)

Akihiro Baba、Akira Murayama、Yasuhisa Wakabayashi：“用于扩张型心肌病患者免疫吸附治疗的有效吸附柱的鉴定”日本血液成分协会杂志 23. 101-102 (2004)。