損傷神経細胞におけるDINEのストレス応答機構の解析

DINE对受损神经元应激反应机制分析

• 批准号: 14780572
• 负责人: 瀬尾 寿美子
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14780572/
• 关键词: 神経損傷; 神経再生; メタロプロテアーゼ; DINE; プロモーター; ATF3; プロテアーゼ; Akt

神経損傷応答遺伝子として単離された膜一回貫通型メタロプロテアーゼDINEの機能解析を中心に進めた。(1)DINEプロモーターの解析様々な神経損傷に対するDINEの転写発現応答には、LIFなどのサイトカイン刺激とNGF除去刺激の相互作用が重要である事が昨年度までに明らかになっている。さらに本年度はDINEプロモーターが傷害応答性転写因子ATF3とStat3との共発現により強い活性上昇を示すことを明らかにした。DINEとATF3は脳虚血や末梢神経損傷後の損傷神経細胞に極めてよく共局在している。さらにJNK/ATF3経路はNGF除去時に活性化することが明らかになっていることから、LIF/Stat3経路とJNK/ATF3経路の相互作用がDINEプロモーターの損傷応答性に必要であると考えられた。本プロモーターを応用する目的で作製したDINEプロモーター制御下にグルタミン酸トランスポーターEAAC1をつないだマウスでは、損傷運動ニューロン細胞死を効果的に防御できることが明らかになった。(2)DINE結合蛋白質の解析酵母ツーハイブリッドシステムを用いて、DINEの細胞内ドメイン結合蛋白としてRabファミリーの一員であるRab24を同定することができた。DINEとRab24をCOS-7細胞に共発現させ免疫沈降をしたところ、DINE-Rab24が哺乳類細胞内でも同様に結合することが確認された。Rab24は末梢神経損傷後の運動ニューロンで発現上昇することからも、DINE結合蛋白としてDINEの細胞内局在を制御することでプロテアーゼ活性制御に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。

The function analysis center of the nerve damage analysis center is located in the center of the nerve damage analysis center (1) The analysis of DINE protein in response to neurological damage is important for the interaction of DINE protein expression, LIF protein stimulation and NGF removal stimulation. This year's DINE has increased its activity by increasing its activity. DINE ATF3 is a combination of blood and peripheral nerve damage. The JNK/ATF3 circuit is activated when NGF is removed. The interaction between LIF/Stat3 circuit and JNK/ATF3 circuit is necessary for the damage response of DINE. The purpose of this article is to control the use of DINE. (2) Analysis of DINE binding protein in yeast, DINE intracellular binding protein and Rab24 as a member of Rab24. DINE Rab24 co-expression with COS-7 cells and DINE Rab 24 co-expression with mammalian cells were confirmed. Rab24 increases in motor activity after peripheral nerve injury, and DINE binding protein inhibits DINE intracellular activity.

项目成果

Aoki S, Su QN, Hang L, Nishikawa K, Ayukawa K, Hara Y, Namikawa K, Kiryu-Seo S, Kiyama H, Wada K: "Identification of a novel axotomy-induced glycosylated protein, AIGP1,possible involved in cellular apoptosis triggered by ER-Golgi stress"J Neurosci. 22. 1

Aoki S、Su QN、Hang L、Nishikawa K、Ayukawa K、Hara Y、Namikawa K、Kiryu-Seo S、Kiyama H、Wada K：“鉴定一种新型轴切术诱导的糖基化蛋白 AIGP1，可能参与细胞凋亡

Suzuki Y, Nakagomi S, Namikawa K, Kiryu-Seo S, Inagaki N, Kaibuchi K, Aizawa H, Kikuchi K, Kiyama H: "Collapsin response mediator protein-2 accelerates axon regeneration of nerve-injured motor neurons of rat."J Neurochem. 86. 1042-1050 (2003)

Suzuki Y、Nakagomi S、Namikawa K、Kiryu-Seo S、Inagaki N、Kaibuchi K、Aizawa H、Kikuchi K、Kiyama H：“塌陷反应介导蛋白 2 加速大鼠神经损伤运动神经元的轴突再生。”J

Nakagomi S, Suzuki Y, Namikawa K, Kiryu-Seo S, Kiyama H: "Expression of the activating transcription factor 3 prevents c-Jun N-terminal kinase-induced neuronal death by promoting heat shock protein 27 expression and Akt activation."J Neurosci. 23. 5187-51

Nakagomi S、Suzuki Y、Namikawa K、Kiryu-Seo S、Kiyama H：“激活转录因子 3 的表达通过促进热休克蛋白 27 表达和 Akt 激活来防止 c-Jun N 末端激酶诱导的神经元死亡。”J

Imaizumi K, Benito A.Kiryu-Seo S, Gonzalez V, Inohara N, Leiberman AP, Kiyama H, Nunez G.A: "Critical Role for DP5/HRK, a BH3-Only Bcl-2 Family Member, in Axotomy-Induced Neuronal Cell Death."J Neurosci. (in press). (2004)

Imaizumi K、Benito A.Kiryu-Seo S、Gonzalez V、Inohara N、Leiberman AP、Kiyama H、Nunez G.A：“DP5/HRK（仅 BH3 的 Bcl-2 家族成员）在轴切术诱导的神经细胞中的关键作用

Kato R, Kiryu-Seo S, Sato T, Hisasue S, Tsukamoto T, Kiyama H: "Cavernous nerve injury elicits GAP-43 mRNA expression but not regeneration of injured pelvic ganglion neurons."Brain Res. 986. 166-173 (2003)

Kato R、Kiryu-Seo S、Sato T、Hisasue S、Tsukamoto T、Kiyama H：“海绵神经损伤会引发 GAP-43 mRNA 表达，但不会导致受损盆腔神经节神经元的再生。”Brain Res。