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軸索損傷神経細胞の生存・再生の分子メカニズムの解析

轴突损伤神经元存活和再生的分子机制分析

基本信息

批准号：
11157202
负责人：
瀬尾寿美子
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

当研究室で既に確立しているディファレンシャル・ディスプレイにより新たな神経再生関連遺伝子探索を行ったところ、いくつもの候補クローンが得られた。昨年度のcDNA全長クローニングにより、得られた候補遺伝子のうちのひとつは新規膜一回貫通型メタロプロテアーゼであることが明らかとなっていたため今年度はその機能解析を中心に進めた。本分子の特徴は神経系特異的に発現していること、末梢・中枢神経軸索損傷に対して極めて効率良く発現応答する点であることから、我々はDINE(Damage Induced Neuronal Endopeptidase)と名付けた。DINEはECE(Endothelin Converting Enzyme)とファミリーを形成しており、ニューロペプチドやサイトカインなどの前駆体プロセッシング酵素である可能性が高い。これらの分子群の発現は障害後の神経細胞において顕著に上昇することが従来より知られており、障害神経細胞に対し何らかの保護作用を持つものと考えられている。そこで、培養細胞を用いてDINEの生存維持活性性を検討した。その結果DINE過剰発現細胞ではセラミドによる細胞死が軽減されることが明らかとなった。このような生命維持活性を示す理由の一つとして、フリーラジカルスカベンジャーであるSOD(superoxide dismutase)が活性化することを我々は見いだした。SODへ至るシグナリング経路は不明でありこの点が今後の課題とされる。またin vivoでのDINEの機能評価を行うため、現在作製したアデノウイルスを用いて神経障害モデル動物への遺伝子導入を試みている。

When the research room is established, it is necessary to explore the relationship between new and new nerve regeneration. Last year's cDNA full-length This molecule is characterized by neurosystem-specific occurrence, terminal and central neuroaxonal damage, and is known as DINE(Damage Induced Neuronal Endotrypsin). DINE ECE(Endothelin Converting Enzyme) has a high probability of forming a precursor to ECE (Endothelin Converting Enzyme). The development of these molecular groups can increase the protective effect of these molecules on neurons after they are damaged. The survival and maintenance activity of DINE in cultured cells was investigated. The result is that the cells that appear on the DINE are not in the same state as the cells that appear on the DINE. The reason for this life support activity is that SOD(superoxide dismutase) is activated. SOD is a new type of enzyme. The function evaluation of DINE in vivo is carried out, and the current operation is carried out in the middle of the animal gene introduction test.