2型糖尿病モデルコンジェニックラットを用いた多因子疾患原因遺伝子の同定と解析

2型糖尿病模型同类大鼠多因素致病基因的鉴定与分析

• 批准号: 14780626
• 负责人: 小瀬 博之
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14780626/
• 关键词: 2型糖尿病; 遺伝解析; 疾患モデル動物; コンジェニックラット; OLETFラット; 多因子疾患

本研究の目的は2型糖尿病モデルであるOLETFラットで同定された高血糖、及び脂肪蓄積に関わる遺伝子座の詳細な解析を行い、原因遺伝子の同定と量的形質に関わる分子メカニズムを解明することであった。本研究で明らかになった知見は以下の通りである。1)コンジェニック系統のcharacterizationQTL解析によって同定した14個の高血糖遺伝子座についてコンジェニックラットを作成した。そのほとんどはmildな高血糖を示し、QTL解析の結果を裏付けた。2)ファインマッピングNidd2/of遺伝子座を導入したコンジェニックに戻し交配を行い、導入遺伝領域が短くなった1連のサブコンジェニック系統群(10系統)を作成した。その結果、Nidd2/of遺伝子座には少なくとも二つの高血糖遺伝子座があり、それらはそれぞれ約5cMの領域に存在することが推定された。また、脂肪蓄積遺伝子座は約10cMの領域へファインマップされた。3)遺伝子間相互作用(epistasis)の検証QTL解析から予想されたepistasisをダブルコンジェニック系統で検証した。Nidd1/ofとNidd2/of遺伝子座は血糖値上昇に相乗効果を示すことが判明した。4)肥満と高血糖遺伝子座の関係について2型糖尿病を理解する上で、肥満により応答性の高い遺伝子座を同定、解析を行うことはより重要と考えられる。コンジェニック系統にレプチン受容体欠損を導入し、肥満との相互作用を検証した。その結果、Nidd2/ofは遺伝学的肥満状況下で糖尿病を発症した。Nidd1/ofではそれが見られなかったことから、個々の遺伝子座で肥満への応答に明らかな差があることが判明した。Nidd2/ofは肥満が糖尿病を引き起こすメカニズムの解明により重要であると期待される。

The aim of this study was to elucidate the molecular basis for the identification and characterization of genes associated with hyperglycemia and fat accumulation in type 2 diabetes mellitus. This study is to understand the following. 1) QTL analysis for characterization of the gene expression system was performed to identify 14 hyperglycemic loci. The results of QTL analysis were analyzed. 2) Nidd 2/of genetic loci are introduced into the mating line, and the genetic domain is introduced into the system group (10 systems). The results showed that Nidd2/of gene loci were less likely to be present in the hyperglycemic gene loci than in the hyperglycemic gene loci. The fat accumulation locus is about 10 cM in size. 3)QTL identification for epistasis is expected to be performed in the study of epistasis. Nidd 1/of Nidd 2/of Nidd 1/of Nidd 1/of Nidd 2/of Nidd 1/of Nidd 1/of Nidd 2/of Nidd 1/of Nidd 1/of Nidd 2/of Nidd 1/of Nidd 1/of Nidd 2/of Nidd 1/2 of Nidd 4)The relationship between obesity and hyperglycemia is important for understanding type 2 diabetes. The interaction between the receiver and the receiver is verified. Nidd 2/of diabetes mellitus under conditions of obesity Nidd 1/of Nidd 2/of diabetes mellitus is a major cause of diabetes.

项目成果

Finemappingof thehyperglycemicandobesityQTLbycongenic strains suggests multiple loci on rat chromosome 14

通过同源品系对高血糖和肥胖 QTL 进行精细定位表明大鼠 14 号染色体上有多个位点

• 发表时间: 2005
• 作者: M. Akhi;H. Kose;Kozo Matsumoto
• 通讯作者: Kozo Matsumoto

Kose, H. et al.: "Examination of OLETF-derived non-insulin-dependent diabetes mellitus QTL by construction of a series of congenic rats"Mammalian Genome. 13. 558-562 (2002)

Kose, H. 等人：“通过构建一系列同源大鼠来检查 OLETF 衍生的非胰岛素依赖性糖尿病 QTL”哺乳动物基因组。