Gerichtete Funktionalisierung aliphatischer Verbindungen durch Cytochrom P450 Mimetika

使用细胞色素 P450 模拟物对脂肪族化合物进行定向功能化

• 批准号: 5332746
• 负责人: Professor Dr. Mathias O. Senge
• 金额: --
• 依托单位: School of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5332746?language=en
• 关键词: Gerichtete; Funktionalisierung; aliphatischer; Verbindungen; durch

Die gezielte Aktivierung reaktionsträger organischer Bindungen (z. B. C-H und N-H) unter Berücksichtigung regioselektiver und enantiomerer Aspekte stellt nach wie vor eine ungelöste Aufgabe dar. Im Gegensatz hierzu gibt es in der Natur eine Vielzahl hocheffizienter Enzymsysteme, die in der Lage sind, solche Bindungen - meist oxidativ - zu aktiveren. Herausragende Beispiele sind hier die Mono- und Dioxygenasen. Ein an vielen dieser Systeme beteiligter Monooxygenasecofaktor ist das Cytochrom P450, das in der Lage ist, ein Sauerstoffatom des O2 auf eine Vielzahl von organischen Substraten zu übertragen. Beispiele sind hier aliphatische Hydroxylierungen, Olefinepoxidierungen, aber auch Heteroatomoxidationen und -dealkylierungen. Notwendig für die Funktion ist das Vorliegen eines Hämliganden mit einem axialen Thiolatrest. Obwohl bekannt ist, daß isolierte Porphyrinsysteme diese Reaktionen modellieren können, stehen Versuche zur gezielten Entwicklung entsprechender biomimetischer Katalysatoren erst am Anfang. Hier sollen entsprechende superstrukturierte Modellsysteme entwickelt werden, in denen durch ein Zusammenspiel konformeller Aspekte, sekundärer Wechselwirkungen geeigneter peripherer Substituenten, Koordination des Metallzentrums und Variation des Spinzustandes enzymähnliche Selektivitäten und Umsatzraten erreicht werden. Hierzu werden zunächst funktionalisierte Porphyrine dargestellt und diese so modifiziert, daß für eine "shape-selective catalysis" geeignete Kavitäten aufgebaut werden. In den Hohlräumen sollen dann Substrate über sekundäre Wechselwirkungen gebunden, an das Metallzentrum herangeführt und aktiviert werden. Fernziel ist die Entwicklung biomimetischer Systeme mit geeigneter Substrattoleranz, Oxidationsstabilität und hoher Regio- und Enantioselektivität.

Die gezielte Aktivierung reaktionsträger组织者Bindungen （z. b.c - h und N-H）在berksicsichtigung区域选择性和对映体Aspekte stellna的研究中发现ungelöste Aufgabe dar。在《自然》杂志上的一篇文章中，作者提出了一种新的方法，即在《自然》杂志上的一篇文章中提出了一种新的方法。herausrgene Beispiele：单氧气和双氧气。in and vielen dieser Systeme beililter Monooxygenasecofaktor ist as Cytochrom P450, das in der Lage ist, Ein Sauerstoffatom des O2 aufine Vielzahl von organischen substrate zu bertragen。Beispiele有较低的脂肪羟基化氢、烯烃环氧化氢、杂原子氧化氢和烷基化氢。not enddig f_ (f) _ (f) _ (f) _ (f) _ (f) _ (f) _ (f) _ (f) _ (f) _ (f) _ (f) _（）。在此基础上，建立了卟啉系统疾病反应模型[können]，并进行了生物模拟实验。他们的sollen entsprechende superstruckturierte model systeme entwickelt werden， in denen durch in Zusammenspiel konformeller Aspekte, sekundärer wehselwirkungen geeigneter periphersubstituenten， metallzentrum的配位和变化des Spinzustandes enzymähnliche Selektivitäten和unsatzraten erreicht werden。Hierzu werden zunächst功能化的卟啉和疾病的修饰，达斯·<e:1>·r·eine “形状选择性催化” geeignete Kavitäten aufgebaut werden。In den Hohlräumen sollen dann Substrate ber sekundäre Wechselwirkungen gebunden, and das Metallzentrum herangef<s:1> hrt and aktiviert werden。生物模拟系统研究与应用，Oxidationsstabilität和其他地区，Enantioselektivität。