脂肪肝における移植早期肝無機能の抑制と再生促進

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1.ex vivoでadenovirous遺伝子導入法を用い、Stat3の遺伝子導入が成功し、強い蛋白質表現も確認した:Western blot分析で、20%部分肝移植後24時間、肝組織内Stat3蛋白質発現が増加し、その発現Peakは三日目に観察された。移植後肝組織内Stat3蛋白質発現の増加は免疫染色法でも確認された。2.Stat3の遺伝子導入が移植後のグラフトの再生を促進した:まず、我々は、Mouseの部分肝切除モデルでStat3の肝再生促進効果を検討した。その結果は、Stat3蛋白質がウイルスの量に、比例して、肝臓重量の増加を示した。次ぎに、ラート20%部分肝移植モデルでStat3の肝再生促進効果を検討した。Controlと比べ、Stat3治療群には急速なグラフトの重量回復が確認された。3.病理組織の検討:移植後5日目、門脈周囲の単球細胞浸潤が観察された。しかし、これは、Stat3導入群では観察されなかった。肝組織の構造は、普通として保存され、そして、明らかな壊死あるいは出血が、グループと関係なく、観察されなかった。4.肝障害の改善、およびStat3による肝機能:部分肝移植後三日目、血清中のALTとTbilのLevelを測定した。ALTは肝障害の指標として、Control群と比べ、Stat3が血清中ALTの増加を著しく減少させた(P<0.05)。肝機能の指標として、TbilがControl群より、Stat3導入群では低い水準を示した(P<0.05)。5.20%部分肝移植後Stat3DNA-bindingアセイ:部分肝移植後三日目で、Control群とくらべ、Stat3導入群では著しく高いStat3DNA-binding活性が確認された。6.脂肪肝modelを確立した。