Intrazelluläre Retention und Funktion von IL-15 in Kolon-Epithelzellen

白介素15在库兹利希家族14-15 kDa groçes MoleküL Aus der Familie der 4a-Helix-Bündel Zytokine，Dm zunächst Bedeutung Als T-Zell增殖和NK-Zell Differenzierungsfaktor zugeschrieben wird。在未经剪接的情况下，包括Verschiedene mRNAs、IL-15-isform MIT Kurzem(SSP)bzw、MIT langem(LSP)SignalPeptid Kodieren。Aus der LSP-IL-15异构体与IL-15信号肽同工酶。Bi chronisch entzündlichen Darmerkrankungen wurde eine verstärkte von IL-15 auf mRNA and Proteinebene Beschrieben.Eigen Vordaten zeigen，dass alle dri IL-15 Isoformen in肠道，Epithelzellen in groéen Mengen exmiert，Net ht aber sezerniert.采用免疫组织化学方法检测LSP-IL-15的表达。在IEZ和De nukleäre Lokalization Legen Intra zelluläre Bedeutung Nahe中使用IL-15 Osoformen。Daher Sollen在DEM geants en Projekt Folgende Ziele verfolgt：1)在IEZ的IL-15异构化的亚zellulären Kompartimente für die Spezifische Lokation der IL-15 Isoformen。2)在IEZ确定von inzellulären“Anker”-Proteinen oder Rezeptoren für die Isoformaen。3)在IEZ中确定了IL-15异构体中的von Triggern für Dikretion序列。4)确定von Autokrinen或Parakrinen Wirkungen des dresch“触发”血清IL-15水平。

Interleukin-15 ist ein kürzlich entdecktes 14-15 kDa großes Molekül aus der Familie der 4a-Helix-Bündel Zytokine, dem zunächst Bedeutung als T-Zell Proliferationsfaktor und NK-Zell Differenzierungsfaktor zugeschrieben wird. Durch unterschiedliches Splicing entstehen zwei verschiedene mRNAs, die für je eine IL-15-Isoform mit kurzem (SSP) bzw. mit langem (LSP) Signalpeptid kodieren. Aus der LSP-IL-15 Isoform wird vermutlich das sezernierte IL-15 (ohne Signalpeptid) gebildet. Bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen wurde eine verstärkte Expression von IL-15 auf mRNA und Proteinebene beschrieben. Eigene Vordaten zeigen, dass alle drei IL-15 Isoformen in intestinalen Epithelzellen in großen Mengen exprimiert, nicht aber sezerniert werden. Immunhistochemisch kann LSP-IL-15 interessanterweise auch im Zellkern lokalisiert werden. Die große Menge der nicht sezernierten IL-15 Osoformen in IEZ und die nukleäre Lokalisation legen eine intrazelluläre Bedeutung nahe. Daher sollen in dem geplanten Projekt folgende Ziele verfolgt werden: 1) Identifikation der subzellulären Kompartimente für die spezifische Lokalisation der IL-15 Isoformen in IEZ. 2) Identifikation von intrazellulären "Anker"-Proteinen oder Rezeptoren für die Isoformaen in IEZ. 3) Identifikation von Triggern für die Sekretion oder Prozessierung der IL-15 Isoformen in IEZ. 4) Identifikation von autokrinen oder parakrinen Wirkungen des durch "triggering" sezernierten IL-15 auf IEZ.