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バキュロウイルス糖鎖エンベロープ蛋白質の哺乳動物における自然免疫誘発機序の解明

阐明杆状病毒聚糖包膜蛋白诱导哺乳动物先天免疫的机制

基本信息

批准号：
03J03771
负责人：
阿部隆之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

バキュロウイルスは二本鎖の環状DNAを遺伝子として持つ昆虫病原ウイルスで、昆虫細胞内での組み換え蛋白質発現系システムとして広く汎用されている。また、近年では哺乳動物細胞にも増殖することなく、且つ効率良く外来遺伝子を導入できることが明らかとなり、新しい遺伝子治療用ベクターとしての応用が期待されている。我々はこのバキュロウイルスのマウス固体への遺伝子導入実験の過程で、野生型のバキュロウイルスを経鼻接種することによりマクロファージを主体とする自然免疫系が誘導され、致死的なインフルエンザウイルスの感染に対して強い抵抗性が付与されることを見い出した。また、他の接種経路(筋肉内、皮下、腹腔内、静脈内)における防御効果も詳細に検討した結果、鼻腔内で最も高い感染防御効果が認められたことから、病原微生物などの初期感染経路において重要な粘膜免疫を強く活性できることが示された。さらに、近年、自然免疫認識受容体として見い出されたToll Like Receptor (TLR)及びそのシグナル伝達アダプター分子であるMyD88遺伝子を欠損したノックアウトマウスを用いた解析から、バキュロウイルスによる自然免疫誘導にはTLR9とバキュロウイルスのウイルスDNAゲノムとの相互作用が重要であることが示された。また、バキュロウイルスによるTLR9シグナル活性誘導は、クロロキンなどのエンドソーム内へのプロトン流入を阻止する薬剤にて阻害されたことから、ウイルス感染後の脱殻したウイルスDNAゲノムが細胞内腔に局在しているTLR9と相互作用した結果誘導されたシグナル応答である可能性が示唆された。

The environmental DNA virus of an ordinary university is responsible for the pathogen of insects, and the protein of the intracellular tissue of the insect is used to treat the disease. In recent years, breast-feeding animals have been infected by the cells of breast-feeding animals, and there is a good rate of foreign animals in the world. We don't know how to treat the virus. We don't know what to do. We don't know what to do with the body of the natural immune system, the body of the body, the body of the natural immune system, the body of the virus, the body of the virus, the body of the body, the body of the natural immune system, the body of the virus, the body of the virus, the body of the body, the body of the natural immune system, the body of the virus, the body of the virus, the body of the body, the body of the body, the body of the natural immune system, the body of the virus, the body of the body, the body of the body, Other drugs (intramuscular, subcutaneous, intraperitoneal, intravenously) were used to prevent infection. The results showed that the results were the highest in the nasal cavity, the highest in the nasal cavity, the infection in the nasal cavity, the infection in the early stage of infection, and the important mucosal immune response in the early stage of infection. In recent years, the natural immune system (NI) has been able to detect the expression of Toll Like Receptor (TLR) and DNA molecules (MyD88) in the recipients. This means that the natural immunity guide is TLR9, the DNA is important, and the interaction is important. This is not a good idea. I need to know that there is a problem with the flow of TLR9. After infection, there was a significant increase in the possibility of DNA infection. The results showed that there was a significant difference between the two groups in terms of the results of the interaction between cells and TLR9.