バキュロウイルスの哺乳動物細胞における自然免疫誘導機構の解析

杆状病毒在哺乳动物细胞中的天然免疫诱导机制分析

• 批准号: 18790322
• 负责人: 阿部 隆之
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790322/
• 关键词: ワクチン; 自然免疫; バキュロウイルス; TLR

昆虫病原バキュロウイルスの哺乳動物細胞内における自然免疫誘導機構を解析するにあたり、TLR及びそのシグナルアダプター分子であるMyD88遺伝子欠損マウス由来の免疫細胞、非免疫細胞を評価に用いた。マクロファージ細胞及び樹状細胞におけるI型インターフェロン(IFN)の産生はTLR非依存的な傾向が強く、マウス胎児繊維芽細胞(MEF)においても同様の傾向であることが示された。しかしながら、バキュロウイルスのIFN誘導因子であるウイルスゲノムDNAを反応させた場合はTLR9-MyD88依存的にIFNを惹起することが示された。これらのことから、ウイルスゲノムDNAはその非メチル化CpGモチーフ配列に依存した特性を有しているが、実際のウイルス感染時にはTLR非依存的な経路にてIFNの産生を惹起している可能性が示唆された。一方で、MEF細胞に対してはウイルスゲノムDNA自体の反応もTLR非依存的であり、バキュロウイルスによる自然免疫の活性化IFN転写誘導因子であるIRF3に依存していることが示された。さらに、バキュロウイルスを感染前処理したMEF細胞では、24時間後におけるVSV感染攻撃に対して抵抗性を示すことが明らかとなり、IRF3遺伝子欠損マウス由来MEF細胞ではその抵抗性が消失した。近年、RNA認識センサー分子と同様に、外因性及び内在性のDNA認識機構の存在の可能性が示唆されており、その経路はIRF3とそのリン酸化キナーゼであるTBKlに依存していることが示唆されている。VSV感染攻撃に対する抵抗性はTBKl欠損遺伝子でも消失したことから、バキュロウイルスによる自然免疫誘導も未同定のDNA認識センサーによる可能性が示唆された。

Analysis of natural immune induction mechanisms in mammalian cells of insect pathogens, including TLR and TLR, MyD88, and evaluation of immune and non-immune cell origins of insect pathogens TLR independent tendencies in both dendritic cells and dendritic cells are strongly correlated with TLR independent tendencies in fetal embryonic cells (MEF). In the case of TLR9-MyD88-dependent IFN induction factors, the expression of IFN-inducing factors in TLR9-MyD88-dependent IFN induction factors is also discussed. The possibility of TLR-independent IFN production in the presence of TLR-independent CpG sequence-dependent characteristics of DNA and in the presence of TLR-independent IFN production in the presence of TLR-independent DNA is demonstrated. MEF cells are dependent on DNA, TLR and IFN-induced factors for natural immunity. MEF cells were treated before infection and 24 hours later, resistance to VSV infection was demonstrated. In recent years, the possibility of the existence of DNA recognition mechanisms for RNA recognition, homology, extrinsic and intrinsic DNA recognition mechanisms has been demonstrated. The resistance to VSV infection is demonstrated by the possibility that TBKl deficient genes disappear and that natural immunity is induced by undetermined DNA recognition.

项目成果

Critical role of PA28γ in hepatitis C virus-associated steatogenesis and hepatocarcinogenesis

• DOI: 10.1073/pnas.0607312104
• 发表时间: 2007-01-30
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Moriishi, Kohji;Mochizuki, Rika;Matsuura, Yoshiharu
• 通讯作者: Matsuura, Yoshiharu

Hepatitis C virus Nonstructural Protein 5A Modulates the Toll-like Receptor-MyD88-Dependeiit Signaling Pathway in Macrophage Cell Lines

丙型肝炎病毒非结构蛋白 5A 调节巨噬细胞系中 Toll 样受体 MyD88 依赖性信号通路

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Virology Vol.81,No.l7
• 作者: T.Abe;Y.Kaname;I.Hamamoto;Y.Tsuda;X.Wen;S.Taguwa;K.Moriishi;O.Takeuchi;T.Kawai;T.Kanto;N.Hayashi;S.Akira;Y.Matsuura
• 通讯作者: Y.Matsuura

別冊・医学のあゆみ 消化器疾患-state of arts II.肝・胆・膵

单册：医学史消化系统疾病-最新进展II.肝脏、胆汁、胰腺

• 发表时间: 2006
• 作者: 阿部隆之;松浦善治
• 通讯作者: 松浦善治