Significance of IL-6 and TNF-alpha for regeneration matrix remodelling after toxic liver damage and partial hepatectomy

IL-6和TNF-α对中毒性肝损伤和部分肝切除后再生基质重塑的意义

• 批准号: 5334110
• 负责人: Dr. Elmar Siewert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik III)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5334110?language=en
• 关键词: Significance; IL; TNF; alpha; regeneration

IL-6 und TNF-alpha wirken bei Leberregenerationsprozessen durch Förderung von Leberzellproliferation und Antiapoptose-Mechanismen organprotektiv. Sie können auch in den Auf- und Abbau der extrazellulären Matrix eingreifen. Während bei rezidivierendem Leberschaden (Leberfibrose) der Abbau der ECM eine pathologische Matrixakkumulation bedingt, ist er beim akuten Leberschaden Voraussetzung für Regenerationsvorgänge. Ziel des Antrages ist die Klärung der funktionellen Rolle von IL-6 und TNF-alpha beim Matrix-Remodelling im Rahmen der Änderung des Expressionsmusters von Metalloproteinasen und deren Inhibitoren nach akuter Leberschädigung durch Tetrachlorkohlenstoff und partieller Hepatektomie. Ob IL-6 und TNF-alpha ihre organprotektiven, die Leberregeneration stützenden Effekte zusätzlich zur Proliferationsförderung durch eine günstige Beeinflussung des Matrixumbaus vermitteln, soll durch Einsatz IL-6-defizienter Mäuse, TNF-alpha-Antikörper und die STAT3-Aktivierung modulierende Adenoviruskonstrukte geklärt werden. Mittels Northern-/WesternBlotting, RT-PCR, Immunhistochemie, Zymographie, reverser Zymographie und ELISA sollen im Zeitverlauf nach dem gesetzten Leberschaden die enzymatische Aktivität des Matrix-Remodellings und der daran beteiligten Mediatoren dokumentiert werden, woraus sich Kenntnisse über Zeitpunkt und Zielgene von IL-6 und TNF-alpha in der MMP/TIMP-Aktivierungskaskade ergeben. Durch Adenoviren, die für dominant-negatives STAT3 kodieren, soll zudem die kausale Rolle des Transkriptionsfaktors STAT3 bei diesen Leberregenerationsprozessen belegt und ein Crosstalk anderer Signalwege auf STAT3 verhindert werden. Durch Generierung eines für STAT3ß-kodierenden Adenoviruskonstruktes soll die Funktion dieser Splice-Variante von STAT3 in vivo nach akuter Leberschädigung durch CCl4 und partieller Hepatektomie untersucht werden.

白细胞介素-6和tnf - α在细胞再生中的作用Förderung细胞增殖和抗凋亡机制的有机保护作用。请参见können in den Auf und Abbau der extrazellulären矩阵分析。Während bei rezidivierendm Leberschaden (Leberfibrose) der Abbau der ECM eine pathology Matrixakkumulation bedingt, ist er beim akuten Leberschaden Voraussetzung f<e:1> Regenerationsvorgänge。Ziel des Antrages ist die Klärung der功能，IL-6和tnf - α基质重塑，Rahmen， Änderung， Metalloproteinasen和dereninhibitoren的表达，nachter, Leberschädigung, durch， tetrachlorkolenstoff和颗粒性肝切除术。Ob IL-6和tnf - α是有机蛋白，die Leberregeneration st<s:1> tzenden Effekte zusätzlich zur Proliferationsförderung durch eine g<e:1> nstige beinflussung des Matrixumbaus vermitteln, soll durch Einsatz IL-6 defizienter Mäuse, TNF-alpha-Antikörper and die STAT3-Aktivierung modlierende Adenoviruskonstrukte geklärt werden。Mittels Northern /WesternBlotting, RT-PCR，免疫组织化学，酶谱，逆转录酶谱和酶联免疫吸附测定（ELISA），测定了MMP/TIMP-Aktivierungskaskade ergeben中IL-6和tnf - α在MMP/TIMP-Aktivierungskaskade ergeben中IL-6和tnf - α在MMP/ timp中的表达和表达。Durch Adenoviren, die f<s:1> -negative STAT3 kodieren, soll zudem die kausale Rolle des transcriptionsaktors STAT3 bei diesen Leberregenerationsprozessen belt and ein Crosstalk anderer Signalwege auf STAT3 verhindert werden。Durch Generierung eines f<e:1> r STAT3ß-kodierenden腺病毒（adenoviruskonstrutes sololdie）功能分析：Splice-Variante von STAT3在体内的功能分析：Leberschädigung Durch CCl4和颗粒肝切断术。