コヒーシン、コンデンシンが正常な細胞周期進行を保障する分子機構の統合的解明

综合阐明粘连蛋白和凝缩蛋白确保正常细胞周期进程的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    03J05349
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

コヒーシンおよびMis4/アドヘリンは真核生物に広く保存されているタンパク質複合体であり、姉妹染色分体間合着に必須である。コヒーシン構成因子であるRad21やMis4タンパク質が、微小管と動原体の相互作用に機能することを報告者は分裂酵母を用いて過去に示した。そこで、分裂酵母で得られた知見を元にして、ヒトHeLa細胞を用いてRNAi(干渉法)によってhRad21およびhMis4をノックダウンして表現型を詳細に観察した。その結果、hRad21あるいはhMis4をノックダウンした細胞では標的タンパク質が特異的に減量しており、細胞数の増殖に欠損を示した。細胞形態の観察および核DNA量の測定、M期サイクリンに対する免疫染色法などから、RNAi細胞ではM期細胞の蓄積は見られず、G1/S期進行に欠損を示すことが明らかとなった。これは分裂酵母変異体の研究からは予想されなかった結果であった。また、RNAi細胞にガンマ線を照射して経時的に培養したところ、DNA二重鎖切断の指標となるリン酸化H2AXのドット状局在の減少が効率的に行われなかった。さらに、間期にあるRNAi細胞の一部はセントロメア領域が点状ではなく線状に広がって観察された。以上からコヒーシンは間期ではセントロメアクロマチンの構造の形成やDNA二本鎖切断の修復に必要であることが示唆された。一方、RNAi細胞のM期染色体を生細胞経時観察したところ、その約50%では染色体が整列できないという欠損を示した。この時Aurora BキナーゼやSurvivinがセントロメア領域に局在できず、さらに姉妹染色分体の尚早な分離をFISH法により観察した。また、RNAi細胞のM期染色体は凝縮するが一次狭窄が見られずふやけた形状をとっていたことから、コヒーシンは姉妹染色分体をつなぎとめるだけでなく染色体の高次構造の構築にも必要であることが示唆された。
コ ヒ ー シ ン お よ び Mis4 / ア ド ヘ リ ン は eukaryotes に hiroo く save さ れ て い る タ ン パ ク qualitative complex で あ り, and sisters between chromatids together に must で あ る. コ ヒ ー シ ン constitute factor で あ る Rad21 や Mis4 タ ン パ ク が, tiny tube と dynamic function of the original body の interaction に す る こ と を reporter は split yeast を with い て past に shown し た. そ こ で, split yeast で ら れ た knowledge を yuan に し て, ヒ ト HeLa を with い て RNAi (dry) involved method に よ っ て hRad21 お よ び hMis4 を ノ ッ ク ダ ウ ン し て phenotype を detailed に 観 examine し た. そ の results, hRad21 あ る い は hMis4 を ノ ッ ク ダ ウ ン し た cells で は mark タ ン パ ク qualitative が specific に decrement し て お り に owe damage, cell number の raised colonization を shown し た. Cell morphology の 観 examine お よ び の nuclear DNA quantity determination, M phase サ イ ク リ ン に す seaborne る immune staining な ど か ら, RNAi cell で は の M phase cells accumulate は see ら れ ず, G1 / S phase に owe damage を shown す こ と が Ming ら か と な っ た. <s:1> れ research on the splitered yeast variants <s:1> ら ら ら and されな った results であった. ま た, RNAi cell に ガ ン マ line を irradiation し て 経 when に cultivate し た と こ ろ, DNA double lock cut の index と な る リ ン acidification H2AX の ド ッ ト shape bureau in の reduce が に line of the working rate わ れ な か っ た. さ ら に, interphase に あ る RNAi cells の a は セ ン ト ロ メ ア field が dot で は な く linear に hiroo が っ て 観 examine さ れ た. Above か ら コ ヒ ー シ ン は interphase で は セ ン ト ロ メ ア ク ロ マ チ ン の の structure form 2 lock cut の や DNA repair に necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た. Side, RNAi の M phase cells を raw cell 経 観 examine し た と こ ろ, そ の about 50% で は chromosome が whole column で き な い と い う owe loss を shown し た. こ の when Aurora B キ ナ ー ゼ や Survivin が セ ン ト ロ メ ア field に bureau in で き ず, さ ら に and sisters chromatid の early な separation を FISH method に よ り 観 examine し た. ま た の M phase cells, RNAi は condensation す る が a narrow が see ら れ ず ふ や け た shape を と っ て い た こ と か ら, コ ヒ ー シ ン は and sisters chromatid を つ な ぎ と め る だ け で な く chromosome の の to construct high order structure に も necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

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专利数量(0)
An Interactive Gene Network for Securin-Separase, Condensin, Cohesin, Dis1/Mtc1 and Histories Constructed by Mass Transformation.
Securin-Separase、Condensin、Cohesin、Dis1/Mtc1 和通过大规模转化构建的历史的交互式基因网络。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuasa;Y.;Hayashi;T.;Ikai;N.;Katayama;T.;Aoki;K.;Obara;T.;Toyoda;Y.;Maruyama;T.;Kitagawa;D.;Takahashi;K.;Nagao;K.;Nakaseko;Y.;Yanagida;M.
  • 通讯作者:
    M.
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