AT/RTにおけるRAD21遺伝子の機能解析と治療標的としての可能性

RAD21 基因在 AT/RT 中的功能分析及其作为治疗靶点的潜力

• 批准号: 21K16606
• 负责人: 寺田 行範
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-12-19 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16606/
• 关键词: 悪性脳腫瘍; 小児脳腫瘍; AT/RT; RAD21; マウスモデル; 胚性幹細胞様遺伝子発現; 脳腫瘍; 小児腫瘍; iPS細胞

研究目的:非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍(AT/RT)は、小児の難治性悪性腫瘍でその有効な治療薬はない。申請者は、これまでにRAD21遺伝子がAT/RTの新規治療標的になる可能性を示したが、AT/RTのRAD21遺伝子機能は未解明の状態である。本研究は、AT/RTにおけるRAD21遺伝子の機能を明らかにするとともに、RAD21遺伝子を標的とする臨床的意義を示すことを目的とする。研究方法:AT/RTにおけるRAD21遺伝子の機能を明らかにするために、腫瘍細胞モデルおよび公開データベースの情報を用いて研究を計画した。まず臨床検体を用いた検証で、病理標本で免疫染色での評価を行った。また、独自の腫瘍細胞株を用いてRAD21遺伝子を抑制した際の細胞の変化を観察を計画した。結果:AT/RT患者の病理標本を用いて、胚性幹細胞様遺伝子発現を確認した。京都大学で過去10年間に手術を行なった5例を対象とした。各症例の病歴および多能性関連遺伝子発現を免疫組織学的検査(SALL4, LIN28A, LIN28B)で検討した。対象とした5例は、男性1例、女性4例。初発時年齢は0歳、1歳が2例ずつ、1例が24歳であった。全例で摘出術が行われ、INI1染色でINI1蛋白発現の消失を確認した。多能性関連遺伝子発現の検討では、多くの例でSALL4の発現を認め(n=4/5)、LIN28A(n=2/4)、LIN28B(n=2/4)で染色を認めた。臨床検体データベースを用いた検討では、AT/RTは髄芽腫や膠芽腫などの悪性腫瘍と比較してSALL4の発現が優位に高いことを確認した(p<0.0001)。考察:これまでに、AT/RTの臨床標本を用いた免疫組織学的検討で、胚性幹細胞様遺伝子発現が亢進していることを確認した。今後、 AT/RTにおけるRAD21遺伝子の病態の関与に関して、さらに研究を進めていく。

Research purposes: the shape, shape swollen others ラ ブ ド イ ド swollen sores (AT/RT) は, small where の refractory 悪 sex is swollen sores で そ の is sharper な treatment 薬 は な い. Applicants は, こ れ ま で に RAD21 heritage 伝 son が the AT/RT の new rules therapeutic target に な を る possibility in し た が, the AT/RT の RAD21 heritage 伝 sub function は not interpret の state で あ る. は this study, the AT/RT に お け る RAD21 posthumous son 伝 の function を Ming ら か に す る と と も に, RAD21 but 伝 を mark と す る clinical significance を shown す こ と を purpose と す る. Research methods: the AT/RT に お け る RAD21 posthumous son 伝 の function を Ming ら か に す る た め に, swollen sores cell モ デ ル お よ び public デ ー タ ベ ー ス の intelligence を with い を て research project し た. Clinical 検 body を use い ま ず た 検 で, pathological specimens で immune dyeing で の review 価 を line っ た. ま た, alone の swollen sores cell lines を い て RAD21 posthumous son 伝 を inhibit し た interstate の の cells - the を 観 examine を project し た. Result: The pathological specimens of AT/RT patients を were confirmed to have を た and embryonic stem cell samples 伝 with を. Kyoto University で in the past 10 years, に surgeries を performed なった5 を vs. と た. The history of each disease is および pluripotent related to 伝. Youdaoplaceholder2 immunohistological 検 examination (SALL4, LIN28A, LIN28B)で検 examination た. There were 5 cases of と た, 1 male and 4 female. At the time of initial onset, 齢 齢 0 years old, 1 year old が2 cases ず, 1 case が24 years old であった. A complete で extraction procedure が was performed for われ and INI1 staining で. The presence of INI1 protein and the disappearance of the spotting を confirmed that た た. Pluripotent masato even heritage 伝 son 発 の now beg で 検 は, multiple く の example で SALL4 の 発 を now recognize め (n = 4/5), LIN28A (n = 2/4), LIN28B (n = 2/4) で dyeing を recognize め た. Clinical 検 body デ ー タ ベ ー ス を with い た beg で 検 は, the AT/RT は marrow buds swell や rubber buds swell な ど の 悪 sex is swollen sores と compare し て SALL4 の 発 now が optimal bit high に い こ と を confirm し た (p < 0.0001). Inspection: こ れ ま で に, the AT/RT の clinical specimens を with い た immune histological beg で 検, others in embryonic stem cells but 伝 発 now が hyperthyroidism し て い る こ と を confirm し た. In the future, AT/RTにおけるRAD21 will conduct research on the relationship between 伝 child <s:1> pathology <e:1> and に, including を and さらに studies on を and めて く く.

项目成果

AT/RTにおける多能性関連遺伝子発現の免疫組織学的検討

AT/RT 中多能性相关基因表达的免疫组织学检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 寺田行範;荒川 芳輝;丹治正大;峰晴陽平;宮本 享
• 通讯作者: 宮本 享