多様な生理機能を支えるGnRH情報伝達系の研究-コロニー形成率制御との関わり-

支持多种生理功能的GnRH信息转导系统的研究 - 与集落形成率控制的关系 -

• 批准号: 03J11884
• 负责人: 榎本 匡宏
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J11884/
• 关键词: GnRH; GnRH受容体; コロニー形成; 細胞移動; アクチン骨格; Rho family Gタンパク質; 細胞増殖; 細胞骨格; small G protein; 細胞内情報伝達; コロニー形成率; Gタンパク質共役型受容体

前年度の研究により、本研究で用いている前立腺がん由来の細胞株(TSU-Pr1及びDU145)において、GnRHはコロニー形成だけでなく細胞移動にも影響することが明らかになっていた。今年度は、GnRHによる細胞移動の制御の分子機構について、特に単量体Gタンパク質ファミリーの1つであるRho family Gタンパク質に注目して研究を行った。その結果、「GnRHはRho family Gタンパク質の活性化を介して、アクチン骨格の再構築を誘導し、細胞移動に影響すること」、「TSU-Pr1とDU145では活性化されるRho family Gタンパク質の種類が異なり、細胞移動という観点でもコロニー形成と同様にGnRHが正反対の作用効果を及ぼすこと」が明らかになった。これらの成果は、Endocrinology誌に発表した(Endocrinology 147(1),530-542,2006)。さらに、このようなRho family Gタンパク質の活性化は、GnRHによるコロニー形成の正負制御にも関わっていることを明らかにした。以上の成果は、GnRH刺激によるRho family Gタンパク質の活性化が、多様なGnRH作用の背後にある共通の作用機序であることを示唆している。GnRHは元来、視床下部から分泌され、脳下垂体からのゴナドトロピンの放出を促す神経ペプチドとして同定されたものであるが、本研究により明らかになったGnRHによるRho familyGタンパク質の制御がゴナドトロピン放出にも関与しているかどうかは、GnRHの生理的意義やGnRH情報伝達系の進化を考察する上で大変重要である。そのような観点から、本研究が今後のGnRH研究に与える寄与は大きいと言えるであろう。

Before the annual の research に よ り, this study で い て い る front gland が ん origin の cell line (TSU - Pr1 and び DU145) に お い て, GnRH は コ ロ ニ ー form だ け で な く cellular mobile に も influence す る こ と が Ming ら か に な っ て い た. Our は, GnRH に よ る cellular mobile の suppression の molecular institutions に つ い て, に 単 quantity body G タ ン パ ク qualitative フ ァ ミ リ ー の 1 つ で あ る Rho family G タ ン パ ク qualitative に attention し を line っ て research た. そ の results, "GnRH は Rho family G タ ン パ ク qualitative の activeness を interface し て, ア ク チ ン induced bone の to build を し, cellular mobile に influence す る こ と", "TSU - Pr1 と DU145 で は activeness さ れ る Rho family G タ ン パ ク qualitative の kinds が different な り, cellular mobile と い う 観 point で も コ ロ ニ ー form と with others に GnRH が positive and negative の effect unseen fruit を and seaborne ぼ す こ と が Ming ら "か に な っ た. The achievements of れら れら and the journal of Endocrinology に were published in <s:1> た(Endocrinology 147(1),530-542,2006). さ ら に, こ の よ う な Rho family G タ ン パ ク qualitative の activeness は, GnRH に よ る コ ロ ニ ー form の plus or minus suppression に も masato わ っ て い る こ と を Ming ら か に し た. All above の は, GnRH stimulation に よ る Rho family G タ ン パ ク qualitative の activeness が, many others な GnRH role behind の に あ る の role common machine sequence で あ る こ と を in stopping し て い る. GnRH は yuan, depending on the lower part of the bed か ら secretion さ れ, 脳 pituitary か ら の ゴ ナ ド ト ロ ピ ン の release を promote す god 経 ペ プ チ ド と し て with fixed さ れ た も の で あ る が, this study に よ り Ming ら か に な っ た GnRH に よ る Rho FamilyG タ ン パ ク qualitative の suppression が ゴ ナ ド ト ロ ピ ン release に も masato and し て い る か ど う か は, GnRH の physiological significance や GnRH intelligence 伝 of evolution is の を investigation す る で large - important で あ る. The そ ような観 ような観 points が ら, this study が and the future research on <s:1> GnRH に and える are related to the そ large そ と と えるであろう えるであろう えるであろう えるであろう えるであろう えるであろう.

项目成果

Yukiko Fujii, Masahiro Enomoto (equally contributed): "Molecular identification and characterization of a gonadotropin-releasing hormone receptor in the guinea pig, Cavia porcellus"General and Comparative Endocrinology. (in press). (2004)

Yukiko Fujii、Masahiro Enomoto（同样贡献）：“豚鼠促性腺激素释放激素受体的分子鉴定和表征，Cavia porcellus”普通和比较内分泌学。