Lokale Konversion von Östrogenen im arthritischen Synovialgewebe und Bedeutung von Östrogenmetaboliten für das synoviale Entzündungsgeschehen

关节炎滑膜组织中雌激素的局部转化以及雌激素代谢物对滑膜炎症的重要性

• 批准号: 5334613
• 负责人: Dr. Martin Schmidt
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5334613?language=en
• 关键词: Lokale; Konversion; von; strogenen; im

In der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis (RA) spielen neben Veränderungen des Immunsystems, des Gefäßsystems und des Bindegewebes auch Störungen des Nerven- und Hormonsystems eine Rolle: Typisch ist die Reduktion adrenaler Geschlechtshormonstufen, der endogenen Cortisolproduktion in Relation zum Entzündungsausmaß, der Reaktionsbereitschaft des Hypothalamus und der Hypophyse, der antiinflammatorischen sympathischen Nervenfasern und der beta-adrenergen Rezeptoren auf Synoviozyten. Daneben beobachtet man die realtive Zunahme proinflammatorischer sensorischer Nervenfasern und den Wegfall der synergistischen antiinflammatorischen Effekte von Cortisol und sympathischen Neurotransmittern. Neben diesen systemischen Störungen neuroendokrinoimmuner Wechselwirkungen kann die lokale Steroidproduktion, -inaktivierung und -konversion eine Rolle für den Entzündungsprozeß spielen. In diesem Projekt soll daher erstmals an Synoviozyten von Patienten mit RA (im Vergleich zur Osteoarthrose) geprüft werden, ob Cholesterin lokal zu Steroidhormonen umgewandelt werden kann, in welchem Ausmaß adrenale oder gonadale Vorstufen in Synoviozyten zu Steroiden konvertiert werden und welche Inaktivierungsmechanismen für Steroidhormone vorhanden sind. Darüber hinaus soll die Expression von Steroidrezeptoren und von steroidkonvertierenden Enzymen in Synoviozyten quantitativ untersucht werden. Störungen im Bereich dieser molekularen Pfade sind bisher nicht untersucht worden, doch könnte ihnen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der RA zukommen.

类风湿性关节炎 (RA) 的病因包括免疫系统、神经系统和神经系统和激素系统的结合：典型的肾上腺激素减少、内源性皮质醇产生 关系zum Entzündungsausmaß，下丘脑和垂体的反应，抗炎交感神经神经和β-肾上腺素Rezeptoren auf Synoviozyten。 Daneben beobachtet 人真正的 Zunahme 促炎感觉神经和 Wegfall der 协同抗炎作用对皮质醇和交感神经神经递质。神经内皮免疫系统的作用与类固醇的生产、激活和转换有关，并且是在研究过程中进行的。在最初的项目中，患者的滑膜炎 (im Vergleich zur Osteoarthrose) 会在 RA (im Vergleich zur Osteoarthrose) 中使用，将胆固醇与类固醇激素结合起来，在 welchem Ausmaß 肾上腺或性腺中使用滑膜素 (Synoviozyten) 中的性腺 Vorstufen konvertiert werden und welche Inaktivierungsmechanismen for Steroidhormone vorhanden sind。 Darüber hinaus soll die Expression von Steroidrezeptoren 和 von steroidkonvertierenden Enzymen in Synoviozyten quantitativ untersucht werden. Störungen im Bereich dieser molecularkularen Pfade sind bisher nicht untersucht worden, doch könnte ihnen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der RA zukommen.