ヒトゲノム解析により見出されたC型肝炎ウイルス感染感受性に関与する遺伝子機能解析

C型肝炎ウイルス感染者における感染経過と関連する遺伝子をSNPs解析を行った結果、32遺伝子における50SNPsが検出された。これらにはウイルスの細胞吸着、宿主の免疫応答肝線維化の進展に関与が示唆される遺伝子が含まれていたことを明らかにした。またウイルスの細胞吸着に関与する2種の遺伝子SULT2B1およびAP1B1にHCV感染後経過との関連で優位なSNPsが認められた。また樹状細胞のprogenitor markerとしてのCD34遺伝子、数種のinterleukin、interferon関連遺伝子TGFβおよびその関連遺伝子にHCV感染後経過との関連で優位なSNPsが認められた。また今後肝硬変が増加することが予想されるが、再生医療へのツールとして我々は骨髄幹細胞に着目している。はじめにラット骨髄を肝特異的遺伝子を発現する細胞へ分化させることに成功し、その分化にはNotchシグナルが関与することを発表した。さらにin vivoにおいても、GFP-Tgラット骨髄を移植し分化生着することを発表した。しかしvitroの系では細胞は増えず、また培養系の難しさもあった。そこでマトリゲルを用いることで培養することにより増殖能をもつ分化した細胞の樹立に成功した。今後C型肝炎に伴う肝硬変、肝不全、肝癌は必然的に増加傾向を辿ることが予想されている。そこに立ち向かうには宿主側の遺伝的要因とウイルス側の要因の検討が重要な課題と考えられる。さらには肝硬変になった状態で、いかに肝再生を促せるかが鍵となる。骨髄細胞や造血増殖因子を用いた肝再生療法は今後効果的な治療法へと発展する可能性を秘めている。さらなる研究が必要である。

C型肝炎ウイルス感染者における感染経過と関連する遺伝子をSNPs解析を行った結果、32遺伝子における50SNPsが検出された。これらにはウイルスの細胞吸着、宿主の免疫応答肝線維化の進展に関与が示唆される遺伝子が含まれていたことを明らかにした。またウイルスの細胞吸着に関与する2種の遺伝子SULT2B1およびAP1B1にHCV感染後経過との関連で優位なSNPsが認められた。また樹状細胞のprogenitor markerとしてのCD34遺伝子、数種のinterleukin、interferon関連遺伝子TGFβおよびその関連遺伝子にHCV感染後経過との関連で優位なSNPsが認められた。また今後肝硬変が増加することが予想されるが、再生医療へのツールとして我々は骨髄幹細胞に着目している。はじめにラット骨髄を肝特異的遺伝子を発現する細胞へ分化させることに成功し、その分化にはNotchシグナルが関与することを発表した。さらにin vivoにおいても、GFP-Tgラット骨髄を移植し分化生着することを発表した。しかしvitroの系では細胞は増えず、また培養系の難しさもあった。そこでマトリゲルを用いることで培養することにより増殖能をもつ分化した細胞の樹立に成功した。今後C型肝炎に伴う肝硬変、肝不全、肝癌は必然的に増加傾向を辿ることが予想されている。そこに立ち向かうには宿主側の遺伝的要因とウイルス側の要因の検討が重要な課題と考えられる。さらには肝硬変になった状態で、いかに肝再生を促せるかが鍵となる。骨髄細胞や造血増殖因子を用いた肝再生療法は今後効果的な治療法へと発展する可能性を秘めている。さらなる研究が必要である。