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接着分子ネクチンとカドヘリンの連結機構とがんの浸潤・転移

粘附分子nectin和cadherin与癌症侵袭转移的关联机制

基本信息

批准号：
03J61554
负责人：
岡部範子
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

上皮細胞の細胞間接着装置はカドヘリン依存性のアドヘレンスジャンクション(AJ)とクローディン依存性のタイトジャンクション(TJ)で構成されている。私どもの研究室では、AJにおいて接着分子ネクチンと、それをアクチン細胞骨格系に連結する蛋白質アファディンからる細胞間接着機構を見出している。ネクチン-アファディン系とカドヘリンカテニン系は間接的に連結し、協調的にAJの形成を制御している。そこで、生体内での両接着系の接着制御機構を明らかにし、これらが細胞のがん化にどのように関与するかを解析した。本年度の研究において、両接着系が共に存在している皮膚の表皮について以下の結果を得た。1.表皮において、ネクチン-1は有棘層および果粒層に発現を認めた。ネクチン-2は果粒層にのみ発現を認めた。E-カドヘリンは基底層、有棘層、果粒層の細胞間接着部位に発現を認めたのに対し、P-カドヘリンは基底層にのみに発現を認めた。またケラチノサイトの初代培養においても細胞間接着形成初期に両接着系が接着部位に濃縮していることが明らかとなった。2.ネクチン-1の表皮における役割を明らかにするために、ネクチン-1のノックアウトマウスを作製した。ノックアウトマウスでは皮膚の発達において胎生期から表皮の形成異常が認められた。またケラチノサイトの初代培養においても接着形成初期の形態異常が認められた。3.皮膚がんの初期病変において、カドヘリン-カテニン系においては異常が認められなかったのに対し、ネクチン-1の発現の低下が認められた。従って、ネクチンによる接着の破綻が、がん化に関与していることが明らかとなった。以上のように、これらの結果から本研究の目的はほぼ達せられたと考えられる。

The cell-to-cell adhesion device of epithelial cells is composed of the card-dependent adder-lens-jakan-ku-schi-ne (AJ) and the criro-debin-dependent taitor-jakan-ku-schi-ne (TJ). In the laboratory, the expression of protein in the cell matrix was detected. The development of the Internet is a matter of direct and coordinated control of AJ formation. The analysis of the relationship between the adhesion of the cells and the control mechanism of the adhesion This year's research results show that there is a common occurrence of skin and epidermis. 1. Skin layer, growth layer and fruit grain layer are recognized. The fruit grain layer is found in the middle of the body. E-cell, P-cell and intercellular junction are recognized. In the initial culture stage, the cells are connected to each other. In the initial stage, the cells are connected to each other. 2. The surface of the skin of the product is cut off from the surface of the product, and the surface of the product is cut off from the surface. The development of the skin is abnormal in the fetal period. The initial culture was followed by morphological abnormalities at the initial stage. 3. The initial stage of skin disease is abnormal, and the occurrence of skin disease is abnormal. The first step is to open the door and open the door. The purpose of this study is to study the relationship between the two factors.