ウェルシュ菌毒素産生調節機構の解析

产气荚膜梭菌毒素产生的调控机制分析

• 批准号: 03J61576
• 负责人: 大谷 郁
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J61576/
• 关键词: DNAチップ; ウェルシュ菌; 発現プロファイル

ウェルシュ菌の毒素産生調節ネットワークの全貌を明らかにするため、ゲノム上に存在する28の全二成分制御系遺伝子の破壊株を作製した。その結果、本菌には生存に必須の二成分制御系は存在しないことが明らかとなった。次に、作製した変異株における遺伝子発現プロファイルをDNAチップを用いて解析した。まず、これまでに毒素産生調節に関与することが明らかとなっているVirR/S変異株における遺伝子発現プロファイルを解析した結果、VirR/Sシステムは多くの毒素遺伝子の発現に関与するが、毒素遺伝子だけではなく、エネルギー代謝や糖代謝、さらにアミノ酸代謝など菌の生存に関わる多くの遺伝子が影響を受けていることが明らかとなった。この結果より、ウェルシュ菌においては毒素遺伝子群と生存に必須な遺伝子群の双方がVirR/Sシステムにより調節されており、病原性の発揮と菌の生存が密接に関与していることが明らかとなった。また、このシステムの二次的調節因子であるVR-RNA変異株における発現プロファイルを解析した結果、VirR/Sシステムが直接調節する遺伝子群、VirR/SシステムからVR-RNAを介して調節される遺伝子群、さらに未知の二次的調節遺伝子を介して調節される遺伝子群の3つに分類された。VirR/Sシステム以外の二成分制御系による発現プロファイルを解析した結果、それぞれの関与する遺伝子群によりいくつかのグループに分類することができた。毒素遺伝子については、複数の二成分制御系遺伝子により影響を受けることが明らかとなり、ウェルシュ菌の生存にとって毒素遺伝子を発現することは非常に重要なことであることが予想された。今後は、この発現プロファイルをもとにプロモーター領域の解析や、未知の調節因子、さらにそれぞれの二成分制御系の関知するシグナル等の同定を試み、本菌における毒素産生調節ネットワークについてさらに詳細に解析していく予定である。

の ウ ェ ル シ ュ bacteria toxin production adjustment ネ ッ ト ワ ー ク の whole を Ming ら か に す る た め, ゲ ノ ム に exist on す る 28 の twenty percent on all traces of imperial system の broken 壊 strains を son 伝 system し た. Youdaoplaceholder0 そ result: The survival of this bacterium に <e:1> に requires the existence of a <s:1> two-component system of the royal line <e:1>, <s:1> な な とが とが とが, ら ら となった となった. に, cropping し た - different strains に お け る posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル を DNA チ ッ プ を with い て parsing し た. ま ず, こ れ ま で に toxin production adjustment に masato and す る こ と が Ming ら か と な っ て い る VirR/S - different strains に お け る posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル を parsing し た results, VirR/S シ ス テ ム は more く の toxin heritage 伝 son の 発 now に masato and す る が, toxin but 伝 だ け で は な く, エ ネ ル ギ や ー metabolism of sugar metabolism, さ ら に ア ミ ノ acid metabolism な の ど bacteria survive に masato わ る more く の heritage 伝 son が を by け て い る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の results よ り, ウ ェ ル シ ュ bacteria に お い て は toxin heritage 伝 subgroup と survival に must な heritage 伝 subgroup の both が VirR/S シ ス テ ム に よ り adjust さ れ て お り, pathogenicity の 発 swing の と bacteria survive が contact に masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, こ の シ ス テ ム の secondary regulation factor で あ る VR - RNA - different strains に お け る 発 now プ ロ フ ァ イ ル を parsing し た results, VirR/S シ ス テ ム が directly regulate す る heritage 伝 subgroup, VirR/S シ ス テ ム か ら VR - RNA を interface し て adjust さ れ る heritage 伝 subgroup, さ ら に unknown の regulation of secondary 伝 を し of interfaces Youdaoplaceholder0 regulates the 伝 subgroup of される 3 に に classification された. VirR/S シ ス テ ム の beyond twenty percent "imperial system に よ る 発 now プ ロ フ ァ イ ル を parsing し た results, そ れ ぞ れ の masato and す る heritage 伝 subgroup に よ り い く つ か の グ ル ー プ に classification す る こ と が で き た. Toxins heritage 伝 son に つ い て は, plural の twenty percent on royal heritage 伝 son に よ り を by け る こ と が Ming ら か と な り, ウ ェ ル シ の ュ bacteria survive に と っ て toxin heritage 伝 son を 発 now す る こ と は very important な に こ と で あ る こ と が to think さ れ た. Future は, こ の 発 now プ ロ フ ァ イ ル を も と に プ ロ モ ー タ の ー field analytical や, unknown の adjustment factor, さ ら に そ れ ぞ れ の twenty percent on royal is の masato know す る シ グ ナ ル の with を try み, such as the bacterium に お け る toxin production adjustment ネ ッ ト ワ ー ク に つ い て さ ら に detailed analytical し に て い く designated で あ る.

项目成果

Kaori Ohtani et al.: "The VirR/VirS regulatory cascade affects transcription of plasmid-encoded putative virulence genes in Clostridium perfringens strain 13."FEMS Microbiol Lett.. 222(1). 137-141 (2003)

Kaori Ohtani 等人：“VirR/VirS 调控级联影响产气荚膜梭菌菌株 13 中质粒编码的推定毒力基因的转录。”FEMS Microbiol Lett.. 222(1)。