Entwicklung neuartiger Inhibitoren zur irreversiblen Blockade der Rev-RNA Wechselwirkung des human immunodeficiency virus-1 (HIV-1)

人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的感染是一种基因表达的病毒。一种用于治疗HIV-1的方法是将Rev、一种调节蛋白、一种Rev反应元件（RRE）、一种RNA与HIV-1的包膜基因结合起来。研究者们认为，病毒RNA的结合是一种选择性的、不可逆的、中性的设计，并具有抑制HIV感染的效果。因此，顺铂衍生物与Rev-肽结合，形成Rev-蛋白质的α-螺旋体，并与抗生素新霉素B和胍基新霉素B结合形成韦尔登。新霉素B与病毒RNA的Rev-蛋白质的鸟嘌呤结合。Die Combination dieser Verbindungen mit kinetisch labilen Cisplatindiveraten，die sich in Nukleinsäuren bevorzugt an die elektronenreiche N7-Positionen der Guaninreste koordinieren，soll zu Wirkstoffen mit erhöhter Selektivität und affinität zur Rev-Bindungsregion führen. RRE的不可逆铂化是潜在的，HIV-1阳离子有效抑制。

Die Replikation des human immunodeficiency virus (HIV-1) setzt ein geordnetes virales Genexpressionsmuster voraus. Essentiell für eine erfolgreiche Replikation ist die Assoziation von Rev, einem regulatorischen Protein, an das Rev responsive element (RRE), einem RNA Abschnitt innerhalb des env Gens des HIV-1. Ziel des Forschungsvorhabens ist das Design neuartiger Wirkstoffe, die selektiv, irreversibel an die Rev Bindungsstelle der viralen RNA binden und somit die HIV-Replikation effektiv inhibieren. Dazu sollen Cisplatinderivate mit dem Rev-Peptid, das der a-helikalen Bindungsdomäne des Rev-Proteins entspricht, und den Antibiotika Neomycin B und Guanidinoneomycin B konjugiert werden. Sowohl das Rev-Peptid als auch Neomycin B binden an die Guanin-reiche Bindungsstelle des Rev-Proteins der viralen RNA. Die Kombination dieser Verbindungen mit kinetisch labilen Cisplatinderivaten, die sich in Nukleinsäuren bevorzugt an die elektronenreiche N7-Positionen der Guaninreste koordinieren, soll zu Wirkstoffen mit erhöhter Selektivität und affinität zur Rev-Bindungsregion führen. Die irreversible Platinierung des RRE besitzt das Potential, die HIV-1 Replikation effektiv zu inhibieren.