Entwicklung neuartiger Inhibitoren zur irreversiblen Blockade der Rev-RNA Wechselwirkung des human immunodeficiency virus-1 (HIV-1)

开发新型抑制剂以不可逆地阻断人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) Rev-RNA 相互作用

• 批准号: 5335338
• 负责人: Dr. Jürgen Boer
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5335338?language=en
• 关键词: Entwicklung; neuartiger; Inhibitoren; zur; irreversiblen

Die Replikation des human immunodeficiency virus (HIV-1) setzt ein geordnetes virales Genexpressionsmuster voraus. Essentiell für eine erfolgreiche Replikation ist die Assoziation von Rev, einem regulatorischen Protein, an das Rev responsive element (RRE), einem RNA Abschnitt innerhalb des env Gens des HIV-1. Ziel des Forschungsvorhabens ist das Design neuartiger Wirkstoffe, die selektiv, irreversibel an die Rev Bindungsstelle der viralen RNA binden und somit die HIV-Replikation effektiv inhibieren. Dazu sollen Cisplatinderivate mit dem Rev-Peptid, das der a-helikalen Bindungsdomäne des Rev-Proteins entspricht, und den Antibiotika Neomycin B und Guanidinoneomycin B konjugiert werden. Sowohl das Rev-Peptid als auch Neomycin B binden an die Guanin-reiche Bindungsstelle des Rev-Proteins der viralen RNA. Die Kombination dieser Verbindungen mit kinetisch labilen Cisplatinderivaten, die sich in Nukleinsäuren bevorzugt an die elektronenreiche N7-Positionen der Guaninreste koordinieren, soll zu Wirkstoffen mit erhöhter Selektivität und affinität zur Rev-Bindungsregion führen. Die irreversible Platinierung des RRE besitzt das Potential, die HIV-1 Replikation effektiv zu inhibieren.

人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的复制：基因表达型病毒。Essentiell freline erfolgreic复制ist死亡协会von Rev， einem调节蛋白，和das Rev响应元件（RRE）， einem RNA Abschnitt内halb des env genes des HIV-1。Ziel des Forschungsvorhabens等，设计了一种具有选择性、不可逆性和非特异性的hiv复制抑制因子。大足sollen顺铂衍生物与Rev-Peptid， der -helikalen Bindungsdomäne des Rev-Proteins entsprricht, and the antimicrobial Neomycin B and guanidinomycin B konjugiert werden。因此，Rev-Peptid也包括新霉素B和鸟嘌呤- reicreicbindungsstelle des Rev-Proteins der viralen RNA。Die combinier verindungen mit kinetisch labilen cisplatinderivative aten, Die siich in Nukleinsäuren bevorzugt and Die elektronenreiche N7-Positionen der Guaninreste ordinieren, sololzu werkstoffen mit erhöhter Selektivität and affinität zur Rev-Bindungsregion fhren。死后不可逆的铂酸钠对RRE具有抑制作用，对HIV-1复制有有效抑制作用。