Entwicklung neuartiger Inhibitoren zur irreversiblen Blockade der Rev-RNA Wechselwirkung des human immunodeficiency virus-1 (HIV-1)

人类免疫缺陷病毒(HIV-1)在病毒学基因表达中的复制。Einem für eine erfolgreiche Replikation ist die assoziation von Rev，einem Regatorischen Protein，an das Rev Response Element(RRE)，einem RNA Abschnitt innerhalb des env gen des HIV-1.这是因为设计了一种新的、不可逆的、不可逆的复制方法。大足Sollen顺铂衍生物MIT DEM Rev-Peptid，das der a-helikalen Bindungsdomäne des Rev-Proteins Enspricht，den antiBiotika新霉素B and guanidinonemycin B konjugiert。Sowohl das Rev-Peptid ALS auch新霉素B Binden and die Guanin-Reiche Bindungsstelle des Rev-Proteins Des Viralen RNA。这是一种以顺铂衍生产品为基础的混合动力装置，在Nukleinsäuren bevorzugt and die Electrktronenreiche N7-Positionen der Guaninrest e Koordinieren，Soll zu Wirkstoffen MIT erh ter hter ter Selektivität and Affinität zur Rev-BindungsRegion führen。不可逆转的Platinierung des RRE具有潜在的HIV-1复制抑制作用。

Die Replikation des human immunodeficiency virus (HIV-1) setzt ein geordnetes virales Genexpressionsmuster voraus. Essentiell für eine erfolgreiche Replikation ist die Assoziation von Rev, einem regulatorischen Protein, an das Rev responsive element (RRE), einem RNA Abschnitt innerhalb des env Gens des HIV-1. Ziel des Forschungsvorhabens ist das Design neuartiger Wirkstoffe, die selektiv, irreversibel an die Rev Bindungsstelle der viralen RNA binden und somit die HIV-Replikation effektiv inhibieren. Dazu sollen Cisplatinderivate mit dem Rev-Peptid, das der a-helikalen Bindungsdomäne des Rev-Proteins entspricht, und den Antibiotika Neomycin B und Guanidinoneomycin B konjugiert werden. Sowohl das Rev-Peptid als auch Neomycin B binden an die Guanin-reiche Bindungsstelle des Rev-Proteins der viralen RNA. Die Kombination dieser Verbindungen mit kinetisch labilen Cisplatinderivaten, die sich in Nukleinsäuren bevorzugt an die elektronenreiche N7-Positionen der Guaninreste koordinieren, soll zu Wirkstoffen mit erhöhter Selektivität und affinität zur Rev-Bindungsregion führen. Die irreversible Platinierung des RRE besitzt das Potential, die HIV-1 Replikation effektiv zu inhibieren.