权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Development of DNA vaccine against intracellular protozoa bored on ubiquitin-proteasome system

基于泛素-蛋白酶体系统的细胞内原虫DNA疫苗的研制

基本信息

批准号：
15390136
负责人：
HIMENO Kunisuke
金额：
$ 9.73万
依托单位：
KYUSHU UNIVERSITY
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15390136/
关键词：
intracellular protozoa DNA vaccine gene gun ubiquitin ubiquitin-proteasome CD8^+ T cell proteasome KO mice proteasome inhibitor 細胞内寄生原虫ユビキチンプロテアソーム系トキソプラズマ SAG-1 ユビキチン融合遺伝子 PA28ノックアウトマウス

项目摘要

The intracellular protozoan Toxoplasma gondii (T.gondii) is a major opportunistic pathogen in the immunocompromized patient population worldwide. Among the vaccine candidates, the SAG1 protein is the best characterized. This 30-kDa protein is the major surface antigen of T.gondii tachyzoites, is highly conserved in T.gondii strains, inducing high antibody levels in humans, and is recognized by all the serum samples from infected subjects. CD8^+ T cells play an essential role in the protection against a highly virulent RH strain of T.gondii. Some CD8^+ CTL epitopes included in the SAG1 had been defined. However, most vaccine trials including DNA vaccine have resulted in failure agaist the high virulent RH strain except against the cultured and attenuated strain. In the present study, we constructed the vaccine vector encoding ubiquitinated SAG1 which is expected to be processed by "ubiquitin-proteasome pathway" and then be led to MHC class I molecules, resulting in the activation of SAG1-specific CD8^+ T cells.Mice immunized with the chimeric DNA developed potent protective immunity against Toxoplasma mediated by SAG1-specific CD8^+ T cells, while mice immunized with SAG1 gene alone did not. The enhanced immunity was dependent on the ubiquitination of SAG1 that enabled it to be efficiently processed by the proteasome pathway resulting in efficient induction of specific CD8^+T cells. The immunity was dependent on immunoproteasome LMP7 but independent on PA28a/b, a proteasome activator.

弓形虫（Toxoplasma gondii，T.gondii）是世界范围内免疫功能低下患者群体中的主要机会致病菌。在候选疫苗中，SAG 1蛋白是最好的特征。这种30-kDa蛋白是弓形虫速殖子的主要表面抗原，在弓形虫菌株中高度保守，在人体中诱导高抗体水平，并且被来自感染受试者的所有血清样品识别。CD 8 ^+ T细胞在抵抗高毒力RH株刚地弓形虫中起着重要作用。SAG 1中包含的部分CD 8 ^+ CTL表位已被确定。然而，大多数疫苗试验，包括DNA疫苗，除了对培养的弱毒株外，对高毒力的RH毒株均失败。本研究构建了泛素化SAG 1的疫苗载体，该载体通过泛素-蛋白酶体途径将SAG 1转化为MHC I类分子，激活SAG 1特异性CD 8 ^+ T细胞，免疫小鼠后产生了由SAG 1特异性CD 8 ^+ T细胞介导的抗弓形虫的保护性免疫，而SAG 1基因单独免疫小鼠则无此反应。增强的免疫力依赖于SAG 1的泛素化，使其能够被蛋白酶体途径有效加工，从而有效诱导特异性CD 8 ^+T细胞。免疫依赖于免疫蛋白酶体LMP 7，而不依赖于蛋白酶体激活剂PA 28 a/B。

项目成果

期刊论文数量（50）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cathepsin L is crucial for Th1-type immune response during Leishmania major infection.

组织蛋白酶 L 对于利什曼原虫重大感染期间的 Th1 型免疫反应至关重要。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Microbes and Infection Apr 6(5)
影响因子：
0
作者：
Toyooka;K.;et al.;Kaneko O;Yano K;Kaneko 0;Yano K;Arakawa T;Sawasaki T;Arakawa T;Sawasaki T;Arakawa T;Kaneko O;Rungruang T;Sattabongkot J;Li F;Li F;Ling IT;Tsuboi T;Li F;Kongkasuriyachai D;Win TT;Duan X.et al.;Ishii K. et al.;Duan X.et al.;Ishii K. et al.;Duan X.et al.;Ishii K. et al.;Hisaeda H. et al.;Zhang M. et al.;Hisaeda H. et al.;Hisaeda H. et al.;Zhang M. et al.;Hisaeda H. et al.;Hisaeda H. et al.;Zhang M. et al.;Zhang M. et al.;Hisaeda H. et al.;Okamoto M. et al.;Obata C. et al.;Onishi K. et al.;Yamanaka A. et al.;Zhang M. et al.;Li Y.et al.;Hisaeda H. et al.;Okamoto M. et al.;Obata C. et al.;Onishi K. et al.
通讯作者：
Onishi K. et al.

The ubiquitin-proteasome system plays an essential role in presenting an 8-mer CTL epitope expressed in APC to corresponding CD8^+T cells.

泛素-蛋白酶体系统在将APC中表达的8聚体CTL表位呈递给相应的CD8+T细胞方面发挥重要作用。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Int.Immunol. (in press)
影响因子：
0
作者：
Duan X.et al.;Ishii K. et al.;Duan X.et al.;Ishii K. et al.;Duan X.et al.
通讯作者：
Duan X.et al.

Hyperproduction of proinflammatory Cytokines by WSX-1-deficient NKT cells in concanavalin A-induced hepatitis

DOI：
10.4049/jimmunol.172.6.3590
发表时间：
2004-03-15
期刊：
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子：
4.4
作者：
Yamanaka, A;Hamano, S;Yoshida, H
通讯作者：
Yoshida, H

Malaria: immune evasion by parasites

DOI：
10.1016/j.biocel.2004.10.009
发表时间：
2005-04-01
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
影响因子：
4
作者：
Hisaeda, H;Yasutomo, K;Himeno, K
通讯作者：
Himeno, K

WSX-1 is required for resistance to Trypanosoma cruzi infection by regulation pro-inflammatory cytokine production.

WSX-1 是通过调节促炎细胞因子的产生来抵抗克氏锥虫感染所必需的。

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Immunity 19(5)
影响因子：
0
作者：
Toyooka;K.;et al.;Kaneko O;Yano K;Kaneko 0;Yano K;Arakawa T;Sawasaki T;Arakawa T;Sawasaki T;Arakawa T;Kaneko O;Rungruang T;Sattabongkot J;Li F;Li F;Ling IT;Tsuboi T;Li F;Kongkasuriyachai D;Win TT;Duan X.et al.;Ishii K. et al.;Duan X.et al.;Ishii K. et al.;Duan X.et al.;Ishii K. et al.;Hisaeda H. et al.;Zhang M. et al.;Hisaeda H. et al.;Hisaeda H. et al.;Zhang M. et al.;Hisaeda H. et al.;Hisaeda H. et al.;Zhang M. et al.;Zhang M. et al.;Hisaeda H. et al.;Okamoto M. et al.;Obata C. et al.;Onishi K. et al.;Yamanaka A. et al.;Zhang M. et al.;Li Y.et al.;Hisaeda H. et al.;Okamoto M. et al.;Obata C. et al.;Onishi K. et al.;Yamanaka A. et al.;Zhang M. et al.;Li Y.et al.;Hisaeda H. et al.;Onishi K. et al.;Yamanaka A. et al.;Hamano S. et al.;Seki YI. et al.;Katunuma N. et al.;Hisaeda H. et al.;Sakai T. et al.;Sakai T. et al.;Hamano S. et al.
通讯作者：
Hamano S. et al.