Untersuchungen zur Koppelung von Muscarinrzeptoren an G-Proteine und Suche nach Muscarinrezeptorliganden mit Hilfe von Hefezellen

不同的Muskarinrezeptor-亚型(M1-M5)Sollen ALS modell dienen，um auf Struktureller Ebene die Selektivität der Rezeptor/G-Protein-Kopplung zu unteruchen und um Neue Muskarinrezeptor-Liganden zu iffizieren.在Säugetierzellen NICHG Möglich中，他是一个技术错误的筛查者。我是一种地质学植物，Kürzlich entwickelte，Muskarinrezeptor-exprimierende Hefezellstämme zu benutzen，die Nur Be aktivierter Rezeptor/G-Protein-Kopplung wachsen.在合肥市出口原始物中，马斯喀林的G蛋白a-Untereinheiten exmimieren是一种新的变种。他说：“这是一件很重要的事情，我不能接受。我们对柴油进行了分析，确定了它们的结构，选择了相应的受体/G蛋白。在Einem Zweiten Schritt Sollen die Muskarinrezeptor-exprimierenden Hefezellstämme Mit Peptid-Bibliotheken，die für Zufall speptid kodieren，change iert wenden；das实验系统将如此Gewählt，daüdie Entrin sprechenden多肽sezerniert。他说：“这是一件很重要的事情，我不想再做什么了。这是一个很好的选择，因为它是一种新的、更好的选择。这是一种新的治疗方法，它是一种新的治疗方法，也是一种新的治疗方法。

Diverse Muskarinrezeptor-Subtypen (M1-M5) sollen als Modell dienen, um auf struktureller Ebene die Selektivität der Rezeptor/G-Protein-Kopplung zu untersuchen und um neue Muskarinrezeptor-Liganden zu identifizieren. Hierzu soll Hefe-Expressionstechnologie eingesetzt werden, die die Anwendung umfangreicher genetischer Screeningtechniken erlaubt; dies ist in Säugetierzellen nicht möglich. Im einzelnen ist geplant, kürzlich entwickelte, Muskarinrezeptor-exprimierende Hefezellstämme zu benutzen, die nur bei aktivierter Rezeptor/G-Protein-Kopplung wachsen. In einem ersten Schritt sollen Bibliotheken mutierter Muskarinrezeptoren (gebildet durch Zufallsmutagenese) in Hefezellen exprimiert werden, die verschiedene G-Protein a -Untereinheiten exprimieren. Ziel dieser Untersuchungen ist es Muskarinrezeptor-Mutanten zu isolieren, die neuartige Eigenschaften in der G-Proteinkopplung aufweisen. Eine Sequenz-Analyse dieser mutierten Rezeptoren soll helfen, die molekularen Strukturen zu definieren, die für die Selektivität der Rezeptor/G-Protein-Kopplung entscheidend sind. In einem zweiten Schritt sollen die Muskarinrezeptor-exprimierenden Hefezellstämme mit Peptid-Bibliotheken, die für Zufallspeptide kodieren, transformiert werden; das experimentelle System wird so gewählt, daß die entsprechenden Peptide sezerniert werden. Da die eingesetzten Hefezellstämme nur bei aktivierter Rezeptor/GProtein-Kopplung wachsen, werden nur solche Klone wachsen, die Peptide mit agonistischer Aktivität sezernieren. Es scheint wahrscheinlich, daß auf diese Weise neuartige Peptide isoliert werden, die selektiv spezifische Muskarinrezeptor-Subtypen aktivieren können. Dies ist ohne Zweifel von hoher therapeutischer Relevanz, da es bisher keine Subtyp-selektiven muskarinische Liganden gibt; darüberhinaus wären solche Liganden von grosser Bedeutung für die Untersuchung der physiologischen Aufgaben der einzelnen Muskarinrezeptor-Subtypen.