多小胞体(MVB)形成関連タンパク質を中心とした細胞内小胞輸送制御機構の研究
以多囊泡体(MVB)形成相关蛋白为重点的细胞内囊泡运输控制机制研究
基本信息
- 批准号:15770083
- 负责人:
- 金额:$ 2.3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Multivesicular body(MVB、多小胞体)は、その内部に多数の小胞を含むオルガネラであり、エンドソーム膜が陥入し内側に小胞が出芽することで形成される。内部小胞への物質選別は、細胞質からの確実な隔離と、リソソーム内腔への輸送に重要な役割を担う。本研究は、MVB形成に関与するアダプタータンパク質Alixとその相互作用因子に着目し、MVB形成の分子基盤を解明することを目的とした。昨年度、Alixの相互作用因子としてCHMP4a、4b、4cを同定し、CHMP 4bのエンドソーム経路で果たす役割を報告したが、本年度は、CHMP4の相互作用因子としてCHMP6に着目した。ヒトCHMPファミリーは8つのタンパク質から成るが、CHMP6は唯一、ミリストイル化のコンセンサス配列をもつ。放射性ラベルしたミリスチン酸を用い、CHMP6が細胞内でミリストイル化されることを示し、ミリストイル化部位の点変異体と野生型の局在を細胞生物学的、生化学的に解析したところ、CHMP6はミリストイル化により効果的に膜移行することが判明した。また、CHMP6はCHMP4に加え、MVB形成で機能するESCRT-II複合体の構成因子EAP20と直接結合した。CHMP6の過剰発現により、トランスフェリン受容体のリサイクリング経路とエンドサイトーシスされたEGFの分解経路の破綻、ユビキチン化タンパク質の蓄積が観察された。これらの結果は、CHMP6がESCRT-IIのアクセプターとして機能し、他のCHMPファミリーを効果的に膜に動員させている可能性を示唆している。また、細胞性粘菌のAlixホモログを遺伝子破壊したところ、低カルシウム濃度およびアルカリ性の環境下で子実体の形成率が顕著に低下した。細胞外環境応答と小胞輸送経路のクロストークが予想され、今後の研究の発展が期待される。
Multivesicular body(MVB, multicellular body) is composed of many small cells in the interior of the body. The material selection of internal small cells, cytoplasmic separation and accurate isolation, and the transportation of internal cavity are important tasks. The purpose of this study is to clarify the molecular basis for MVB formation by analyzing the interaction factors between MVB formation and MVB. The interaction factors of CHMP4a, 4b, and 4c were the same in the previous year, and the interaction factors of CHMP 4b were the same in the current year. CHMP6 is the only one, the only one. The results of cell biological and biochemical analysis of CHMP6 and membrane migration of CHMP6 in vivo showed that CHMP6 had no effect on the cell membrane migration. CHMP6, CHMP 4, MVB formation function, ESCRT-II complex component EAP20, direct binding CHMP6's over-development, over-development, over These results indicate that CHMP6 has the ability to function as an ESCRT-II and that CHMP 6 has the ability to function as an ESCRT-II. The formation rate of the cell forms in the environment with low concentrations of the cell forms was significantly lower than that in the environment with high concentrations of the cell forms. The development of cellular transport pathways in the outer environment is expected.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dictyostelium discoideum requires an Alix/AIP1 homolog, DdAlix, for morphogenesis in alkaline environments.
盘基网柄菌在碱性环境中的形态发生需要 Alix/AIP1 同源物 DdAlix。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ohkouchi;S. et al.
- 通讯作者:S. et al.
Yusuke Gotoh et al.: "Protein kinase PKN1 associates with TRAF2 and is involved in TRAF2-NF-κB signaling pathway"Biochemical and Biophysical Research Communications. 314(39). 688-694 (2004)
Yusuke Gotoh 等人:“蛋白激酶 PKN1 与 TRAF2 相关并参与 TRAF2-NF-κB 信号传导途径”Biochemical and Biophysical Research Communications 314(39) (2004)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Human CHMP6, a myristoylated ESORT-III protein, interacts directly with an ESCRT-II component EAP20 and regulates endosomal cargo sorting.
人 CHMP6 是一种肉豆蔻酰化 ESORT-III 蛋白,可直接与 ESCRT-II 成分 EAP20 相互作用并调节内体货物分选。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yorikawa;C. et al.
- 通讯作者:C. et al.
Keiichi Katoh et al.: "CHMP4b is a major binding partner of the ALG-2-interacting protein Alix among the three CHMP4 isoforms"Archives of Biochemistry and Biophysics. 421(1). 159-165 (2004)
Keiichi Katoh 等人:“CHMP4b 是三种 CHMP4 亚型中 ALG-2 相互作用蛋白 Alix 的主要结合伴侣”生物化学和生物物理学档案。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
DdAlix, an Alix/AIP1 homolog in Dictyostelium discoideum, is required for multicellular development under low Ca2+ conditions.
DdAlix 是盘基网柄菌中的 Alix/AIP1 同源物,是低 Ca2 条件下多细胞发育所必需的。
- DOI:10.1016/j.gene.2004.04.020
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:3.5
- 作者:S. Ohkouchi;M. El;F. Aruga;H. Shibata;K. Hitomi;M. Maki
- 通讯作者:M. Maki
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- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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清水雄大
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