構造に混乱があるキナマイシン系抗生物質の合成的証明

结构混乱的奎那霉素类抗生素的合成论证

• 批准号: 15790003
• 负责人: 熊本 卓哉
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790003/
• 关键词: キナマイシン類; 抗生物質; 立体選択的; ジアゾ化合物; Diels-Alder反応

キナマイシン類合成の鍵中間体であるD環上にすべての立体中心を持つペンタオールに対して,2級アルコールをアセチル化してトリアセチル体とし,残る2つの3級アルコールにキサンテートを導入したのち,CD環の核間部分でChugaev反応を行い,脱水体を得た.しかしながら,水素化ナトリウムを用いたキサンテートの導入反応の収率は32%と低収率であった.種々脱水反応を検討したが,Burgess試薬を用いた場合に43%で相当する脱水体が得られるにとどまった.またいずれの場合にも,もう一方の3級アルコールに導入されたキサンテートやスルホンアミドがの除去が必要であるなど改善の余地を残していた.そこで,工程数は増えるものの,脱水反応に関わるもの以外の水酸基をすべて保護するルートを検討することとした.前述のペンタオールの前駆体である3位ケトン体の2つの2級アルコールをアセチル化後,Luche還元やZn(BH_4)_2還元により立体選択的に還元して目的のアルコールを得た.このものは,2,3位ジオール部位を保護したのち,脱水反応を検討する予定である.一方,不斉全合成へのアプローチとして,インデノン体(計画調書上22)とDanishefsky型ジエン(9)との不斉Diels-Alder反応を検討した.しかしながら,各種キラルリガンドやLewis酸を用いて検討したが,モデル反応において不斉誘起がみられたキラルシフト試薬Eu(hfc)_3やキラルビスオキサゾリン-Cu(OTf)_2などを用いた際に10% ee程度の不斉誘起が観察されたにとどまった.

The bond intermediate of CD ring is introduced into the intermediate of CD ring, and the anhydro form is obtained. The rate of return is 32% and the rate of return is low. 43% of the cases in which dehydration was found were due to Burgess. In case of failure, the third level of failure of the party shall be eliminated and there shall be room for improvement. The number of works is increasing, and the number of works is increasing. After the 3-bit conversion of the precursor of the above selection, the 2-bit conversion of the 2-bit conversion of the Luche conversion to Zn(BH_4)_2 conversion, the 3-bit conversion to the target conversion, was obtained. The two, three positions are protected, and the dehydration is discussed. On the other hand, the complete synthesis of the diels-Alder reaction is discussed. In addition, various kinds of Lewis acids are used in the middle of the investigation, such as Eu(hfc)_3 and Cu(OTf)_2. In the middle of the investigation, the degree of 10% ee is not induced.

项目成果

熊本 卓哉, 石川 勉, 大村 智: "構造に混乱のあるKinamycin類の化学"有機合成化学協会誌. 62巻1号. 49-58 (2004)

Takuy​​a Kumamoto、Tsutomu Ishikawa、Satoshi Omura：“结构混乱的运动霉素化学”有机合成化学学会杂志，第 62 卷，第 1. 49-58 期（2004 年）。