抗菌活性および抗腫瘍活性Kinamycin類の立体選択的全合成

抗菌抗肿瘤激动霉素的立体选择性全合成

• 批准号: 10771235
• 负责人: 熊本 卓哉
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771235/
• 关键词: 抗菌活性; 抗腫瘍活性; kinamycin; 立体選択的; 全合成; Diels-Alder反応; Danishefsky diene; ジヒドロキシル化; Kinamycin; Danishefsky-type diene

抗菌,および抗腫瘍活性を有するkinamycin類の立体選択的全合成研究において,我々は,平成10年度までにABC環に相当するbenz[f]indanoneのモデル化合物の合成,およびBC環に相当するindenoneとDanishefsky dieneとのDiels-Alder反応によるD環の構築を達成した.平成11年度において,我々はkinamycin類がABC環で必要とするすべての酸素官能基を持つbenz[f]indanoneを1,5-dihydroxynaphtholから8行程で合成した.一方,BCD環を持つモデル化合物についてD環上に酸素官能基の導入を検討した.D環上のエノンをシロキシブタジエンに変換し,エノールエーテル部位をOsO_4酸化してヒドロキシケトンとしたのち,DIBAL還元してtrans-ジオールを選択的に得た.これをケタールで保護したのち,残るオレフィンのOsO_4によるジヒドロキシル化を試みたが,目的とする立体異性体は得られなかった.しかし,ジオールをかさ高いTBS基で保護したところ,環構造の変化がNMRより観察され,選択性の逆転が期待された.実際,このもののOsO_4によるジヒドロキシル化により,酸素官能基がcis,trans,transの目的の相対配置を有するD環が得られた.今後,これまでに検討された合成反応を組み合わせることにより,kinamycin類の立体選択的全合成を達成できるものと考えられる.

In the study of total synthesis of stereoselective kinamycin compounds with antibacterial and anti-tumor activities, we have synthesized benz[f]indanone compounds corresponding to ABC ring and constructed D ring corresponding to Danishefsky diene. In 2011, we synthesized kinamycin from the ABC ring, which is essential for the synthesis of benz[f]indanone from 1,5-dihydroxynaphthol. On the other hand, the introduction of acid functional group on ring D of BCD ring was studied. The acid functional group on ring D was changed, and the acid functional group on ring D was acidified by OsO_4. The acid functional group on ring D was also changed. For example, if you want to protect yourself, you can change your mind. The structure of the ring was investigated by NMR, and the selectivity of the ring was expected. In fact, the D ring of the functional group cis,trans,trans is obtained. In the future, the synthesis of kinamycin derivatives will be discussed.