時間治療を加味した抗癌剤併用療法における至適投薬タイミングの構築に関する基礎研究

考虑时间疗法的抗癌药物联合治疗最佳给药时机构建的基础研究

• 批准号: 15790097
• 负责人: 藤 秀人
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790097/
• 关键词: chemotherapy; dosing schedule; chronopharmacology; docetaxel; adriamycin; chronoharmacology

2004年にClinical Cancer Research 10 pp762に発表した従来の投与方法と比較し安全かつ効果的な投薬が可能となった投与方法を基盤に、本年度はこれらに時間楽理学的手法を用い更なる副作用軽減を試みた。docetaxelおよびadriamycinそれぞれに関し投薬時刻の違いによる副作用への影響を評価した。マウスを対象とした実験で、docetaxelでは9:00、adriamycinでは21:00に1日の中で副作用が最も軽減できることが明らかとなり、また副作用が軽減できる時刻は両薬剤でおよそ12時間異なっていた。この成果を昨年構築した投薬方法に適応し、副作用および抗腫瘍効果への影響を評価した。抗腫瘍効果については、投薬時刻を考慮しても効果の増減は認められなかった。しかし、副作用に関して、両薬剤とも副作用を軽減できる時刻に投薬することで、白血球減少などの副作用を顕著に軽減できることが明らかとなった(Cancer Res.投稿準備中)。また、昨年の同報告からDOCをADR投薬の約12時間先に投薬することで、ADR誘発心毒性を軽減できることが明らかとなっていた。その機序について検討し、ADRによって惹起される心組織中フリーラジカルの減少がこの心毒性軽減に大いに寄与していることを明らかにした。現在、マイクロアレイを実施し、DOCによるフリーラジカル軽減の作用様式を分子生物学的側面より追求している。以上より、癌化学併用療法における投薬方法は、今後改善の余地があることが示唆された。現在我々は、単に投薬方法の良し悪しを検討するのではなく、副作用および抗腫瘍効果の機序解明を通して、薬剤併用における投薬タイミング設定の根拠となる因子の同定に着手している。これらの同定によって、EBMのもとより効果的な癌化学併用療法の実践が可能になると考える。

Clinical Cancer Research 10 pp762, 2004, published a report on the possible use of drugs and methods to reduce side effects. The effects of docetaxel and adriamycin on the side effects of the drug were evaluated. For example, if you have a problem with the drug, you can use the drug at 9:00, adriamycin at 21:00, and side effects at 12:00. The results of this study were evaluated in terms of the suitability, side effects, and effects of anti-inflammatory agents. Anti-swelling effect is considered in the middle of the vote, and the effect is reduced. Side effects: Side In the same report last year, DOC was administered at approximately 12 hours prior to the start of the study. The mechanism of ADR is discussed in detail. The mechanism of ADR is discussed in detail. Now, the application of molecular biology, DOC, molecular biology, molecular biology The above mentioned methods of chemotherapy for cancer are still available, and there is room for improvement in the future. Now we are going to discuss the mechanism of drug administration, side effects and anti-tumor effect, and to study the mechanism of drug administration and drug combination. The results of this study suggest that the combination of chemotherapy and chemotherapy for cancer may be feasible.

项目成果

Hideto To, Mikiko Shin, et al.: "Influence of Dosing Schedule on Toxicity and Antitumor Effects of a Combination of Adriamycin and Docetaxel in Mice"Clinical Cancer Research. 10. 762-769 (2004)

Hideto To、Mikiko Shin 等人：“给药方案对阿霉素和多西紫杉醇组合的小鼠毒性和抗肿瘤作用的影响”临床癌症研究。