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投薬タイミング規定因子を用いた癌化学併用療法の構築

利用药物时机决定因素构建癌症化疗联合疗法

基本信息

批准号：
18014021
负责人：
藤秀人
金额：
$ 7.1万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014021/
关键词：
dosing schedule docetaxel adriamycin cardiotoxicity chronopharmacology

项目摘要

昨年度の研究成果より、docetaxel(DOC)をadriamycin(ADR)投薬の12時間前に投薬することで、有意にADR誘発心毒性を軽減できることが明らかとなった。一般に、ADR誘発心毒性の発症原因として、フリーラジカル形成による心組織障害及びADRの主要代謝物であるadriamycinol(ADRo1)の心筋内蓄積が挙げられる。そこで、DOC先行投薬が心毒性を軽減する機序を解明するために、上記の二点を検討した。その結果、血中・心組織中ADR及びADRo1濃度はADR群とDOC-ADR群間で差異は認められなかった。一方、DOC-ADR群のTRBARs量(フリーラジカル量)はcontrol群と同レベルであったのに対し、ADR群ではcontrol群及びDOC-ADR群と比較し有意に高いTBARs量を示した。以上より、DOC先行投薬によるADR誘発心毒性の軽減にはADR及びADRolの薬物動態よりむしろ心組織中フリーラジカルの抑制が寄与していると考えられる。そこで、DOC先行投薬によるフリーラジカル抑制作用の機序を明らかにするために、生体においてラジカルスカベンジ作用を有する抗酸化酵素に及ぼすDOC先行投薬の影響について評価した。その結果、DOC先行投薬によって抗酸化酵素活性の顕著な変化は認められなかった。次に、鉄イオンに作用しフリーラジカルの産生を抑制する作用を有するセルロプラスミン(CP)活性に及ぼすDOC先行投薬の影響について評価した。ADRの投薬時期となるDOC投薬後12時間目の心組織中CP活性はcontrol群と比較しDOC-ADR群で有意に上昇した。したがって、DOCを先行投薬することで増大するCP活性によってADR誘発フリーラジカル産生は抑制されたと考えられる。

Last year's research results, docetaxel(DOC) adriamycin(ADR) administration 12 years ago, intentional ADR induced cardiac toxicity reduction. In general, ADR-induced cardiac toxicity causes cardiac tissue damage due to the formation of ADRs and accumulation of adriamycinol(ADRo1) in cardiac tendons due to the main metabolite of ADRs. The mechanism of cardiac toxicity reduction is discussed in this paper. Results: ADR and ADRo1 concentrations in blood and heart tissues were different among ADR groups and DOC-ADR groups. The TRBARs of one party and DOC-ADR group are higher than those of control group and ADR group. ADRs induced by DOCs can reduce the toxicity of ADRs and ADRols. The mechanism of inhibition by DOC and DOC prior administration is discussed in detail. The mechanism of inhibition by DOC prior administration is discussed in detail. The mechanism of inhibition by DOC prior administration is discussed in detail. The mechanism of inhibition by DOC prior administration is discussed in detail. As a result, the DOC-induced anti-acidification enzyme activity was detected. Second, the role of iron in the production of inhibition of the role of the first phase of the process (CP) activity and the first phase of the impact of the evaluation The CP activity in heart tissue increased significantly 12 hours after ADR administration compared with control group. The activity of CP is increased by increasing the activity of DOC in advance, and the activity of ADR is inhibited by increasing the activity of DOC in advance.