抗リウマチ薬の時間薬物治療法に関する基礎研究

抗风湿药物时间疗法的基础研究

• 批准号: 17790126
• 负责人: 藤 秀人
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagasaki University (2006)Kyushu University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790126/
• 关键词: methotrexate; chronopharmacology

RA症状の進行にともなうRA因子の日内変動の変化を検討するため、RA進行前である10週齢とRA進行後である15週齢のMRL/1prマウスを対象に検討を行った。すると自己免疫の程度の指標であるIgG-RF抗体価および炎症性マーカーであるSAA濃度は、RA症状の進行と共に10週齢と比較し15週齢で有意な上昇を示した。しかしながら10週齢および15週齢のIgG-RF抗体価は共に有意な日内変動が認められず、また10週齢の血中SAA濃度に有意な日内変動が認められなかったのに対して、15週齢の血中SAA濃度は明期に高値を暗期に低値を示す有意な日周リズムが認められた。またRAの炎症を引き起こす原因となるサイトカインを抗体マイクロアレイ法にて網羅的に測定した結果、RA症状の進行にともないSAAと同様に明期前半にピークを示す有意な日周リズムがTNF-αで認められた。またRA症状の進行にともない白血球内TNF-α mRNA発現量にも暗期後半にピークを示す日周リズムが認められた。そこで炎症に関与するTNF-αの日周リズムをターゲットとし、抗リウマチ薬であるMTXの時間薬理学的検討を試み、RAの治療効果を評価したところ、TNF-αの日周リズムがピークを示す前に投薬した方が、トラフを示す前に投薬した方と比較し、有意にRAの治療効果が得られた。今回の検討により、MRL/lprマウスにおいてRA症状の進行と共に自己免疫は進行し、炎症症状は明期に悪化することが明らかとなった。また炎症性サイトカインであるTNF-αにおいて明期前半に高値を暗期後半に低値を示す有意な日周リズムが認められた。さらに抗体マイクロアレイ法および投薬実験によりこの炎症症状は主に炎症性サイトカインであるTNF-αにより惹起されていることが示唆された。つまりRAの病変形成過程において中心的な作用を有するとされるサイトカインの中でも、TNF-αがRAにおいて重要であることが示唆された。投薬実験においても、炎症に関与するTNF-αの日周リズムを考慮してMTXを投薬することでRAの治療に有効であることが示唆された。

RA symptoms are progressing, RA factors are changing within the day, and RA factors are changing, and RA symptoms are progressing. After the 10 weeks of RA, the 15 weeks of MRL/1pr has been completed.するとAutoimmune degree indicatorであるIgG-RF antibody価およびInflammatory マーカーであるS The progression of AA concentration and RA symptoms showed a significant increase over a total of 10 weeks and a comparison of 15 weeks.しかしながら10 weeks 齢および15 weeks 齢のIgG-RF antibody価は公に有意思な日剉动が知められず、また10 weeks 齢のThe concentration of SAA in the blood is not intended The concentration of SAA in the blood of 15 weeks old The degree is high in the bright period and the dark period is low in the dark period. It shows the meaning of the day and week.またRA inflammation を cause き cause となるサイトカインをantibody マイクロアレイ method にて snare に measurement results, R A Symptoms are progressing in the first half of the same period, and TNF-α is recognized in the first half of the period. As RA symptoms progress, the amount of TNF-α mRNA in white blood cells is detected in the second half of the dark period.そこでinflammatory control and するTNF-αの日week リズムをターゲットとし, anti-リウマチ薬であるMTXの时薬学検研究をtrialみ、RAのtreatment effectを価したところ、TNF-αの日weekリズムがピークをshow す前に投薬した方が、トThe treatment effect of RA is compared and the treatment effect of RA is not obtained. This time, we will discuss the progress of RA symptoms and autoimmune symptoms of MRL/lpr, and the progress of inflammatory symptoms.またinflammatory サイトカインであるTNF-αにおいてThe first half of the bright phase is high and the dark phase is low and the second half is low and the をshow is intentional.さらにantibodiesマイクロアレイ法および投薬実験によりこのinflammatory symptomsは主にinflammatory SexサイトカインであるTNF-αによりcausesされていることがshows instigationされた.つまりRAの Disease formation process において The role of the center を有するとされるサイトカインの中でも、TNF-αがRAにおいてimportant であることがshows instigation された. Take into account the risk factors for inflammation, inflammation, and TNF-α.てMTX is effective in the treatment of RA.