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炎症性疼痛過敏の発症メカニズムにおけるATP受容体の役割

ATP受体在炎性疼痛超敏反应发生机制中的作用

基本信息

批准号：
15790112
负责人：
戴毅
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790112/
关键词：
DRG P2X受容体 PAR2 ERK ATP Fos tryptase P2X pain inflammation

项目摘要

正常ラット後根神経節(DRG)ニューロンにおける各ATP受容体サブタイプの詳細な分布を調べた。また慢性炎症モデル動物において、後根神経節(DRG)ニューロンの各ATP受容体サブタイプと末梢組織への侵害刺激との相関関係を調べた。炎症痛の発症メカニズムの一つとして、Tryptaseなどproteinase activated receptor 2 (PAR2)のアゴニストによるATP受容体の活性増強を認めた。1.ATP受容体サブタイプのRNAプローブを作成した。ラットDRGにてin situハイブリダイゼーションを行い各サブタイプの存在を調べ、同時にその分布も明らかにした。この成果はJ.Comp.Neurol.481:377-90、2005にて発表した。2.ラット末梢炎症モデルにおいてP2X3受容体のアゴニストをラット足底部に注射し、一定時間後のDRGニューロンでのERKのリン酸化を検索した。炎症状態ではP2X3受容体の感受性が上昇することが観察された。モデルラットの足底に圧刺激、温度刺激を定量的に与え、誘導されたリン酸化ERKとP2X3の共存を免疫二重染色法で検証した。炎症状態においてリン酸化ERKの発現およびP2X3との共存率が有意に上昇した。またP2X受容体のアンタゴニストによりこのリン酸化ERKの発現が有意に抑制された。この成果は国際疹痛学会機関誌Pain 108,258-66.2004に掲載された。3.P2X3受容体はPAR2との共存率が高く、αβmet-ATP足底注射により痛み行動や脊髄後角で誘導されたFosタンパクは、PAR-2選択的なアゴニスト投与によって増強(増加)されたことを証明した。炎症時産生されるTryptaseなどPAR-2アゴニストによるATP受容体の活性増強が炎症性疼痛発症機序の一つであることが示唆された。(論文作成中)

The detailed distribution of ATP receptors in the DRG is regulated. The relationship between ATP receptors and peripheral tissue damage in chronic inflammatory disease animals was modulated. Inflammatory pain development is characterized by increased activity of ATP receptor 2 (PAR2) and Tryptase. 1. The ATP receptor is made of RNA. In the case of DRG, it is necessary to adjust the existence of each component and to clarify the distribution of each component. Neurol. 481:377-90, 2005. 2. The inflammation of DRG terminal is detected by ERK acidification after injection of DRG terminal at the bottom of P2X3 receptor. Inflammatory state is detected by increased receptivity of P2X3 receptors. The expression of ERK and P2X3 was detected by immuno double staining. The expression of ERK and the blue shift rate of P2X3 in inflammatory state were increased intentionally. The expression of ERK in the P2X receptor was intentionally suppressed. This work was published in Journal of the International Pain Society Pain 108, 258 -66.2004. 3. The blue shift ratio of PAR-2 in P2X3 receptor was higher than that of PAR-2 receptor, and αβmet-ATP was higher than PAR-2 receptor. Inflammation produces Tryptase, PAR-2 and ATP receptor activity increases, indicating a pathway to inflammatory pain. (Thesis under preparation)