Structure function relationships of P2X-receptor channels

P2X受体通道的结构功能关系

• 批准号: 5417543
• 负责人: Professor Dr. Günther Schmalzing
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417543?language=en
• 关键词: Structure; function; relationships; P2X; receptor

Der Antrag zielt auf die biochemisch/zellbiologische Charakterisierung von P2X1- und P2X2-Rezeptoren, die der dritten großen Klasse Liganden-gesteuerter Ionenkanäle angehören (neben nikotinischer Acetylcholin-Rezeptor-Superfamilie und Glutamat-Rezeptor-Familie). P2X-Rezeptoren sind potentielle Pharmaka-Wirkorte. In der letzten Antragsperiode konnten wir (i) die für uns erstmals für P2X-Rezeptoren aufgezeigte trimere Quartärstruktur biochemisch und elektrophysiologisch weiter erhärten, (ii) aus elektologischen Daten ein kinetisches Rezeptormodell für den P2X1-Rezeptor ableiten und (iii) das neue Suraminderivat NF449 als hochselektiven P2X1-Rezeptorantagonisten mit picomolarer Wirkstärke identifizieren. Zusätzlich konnten wir nachweisen, dass P2X2-Rezeptoren mit ßIII-Tubulin aus Gehirn interagieren. Der Fortsetzungsantrag hat zum Ziel, weitere Grundlagen des P2X-Rezeptormetabolismus aufzuklären, indem wir Protein-Protein-interaktionen von P2X1- und P2X2-Rezeptoren auf mehreren Ebenen analysieren. Folgende Teilziele sollen angegangen werden (i) Identifizierung von Aminosäure-Sequenzmotiven, die die trimere Struktur der P2X1-Rezeptoren bestimmen; (ii) Biochemische Identifizierung von Proteinen, die mit P2X1- und P2X2-Rezeptoren während und nach ihrer Synthese und an der Plasmamembran interagieren; Identifizierung von Sequenzmotiven, die die P2X-Rezeptordichte an der Zelloberfläche regulieren; (iv) Charakterisierung eines potentiellen P2X3-Subtyp-selektiven Antagonisten.

在Antrag zielt auf die生化学/zellbiologishe Charakterisierung von P2X1-and P2X2-Rezeptoren，die der Dritten groüen Klasse Liganden-gesteuerter Ionenkanäle Angehören(neben nikotinischer乙酰胆碱受体-受体-超级家庭和谷氨酸受体-家族)。P2X-Rezeptoren Sind Potelle pharmaka-Wirkorte.在Der letzten Anggsperide konnten Wir中，(I)für uns erstmals für P2X-Rezeptoren aufgezeigte Aufgegezeigte三种石英生物化学和电生理指标，(Ii)Aus elektologisen Daten in kintisches Rezeptormodell für den P2X1-Rezeptor ableiten und(Iii)das Neue Suramamine Perstmals at NF449 ALS hochselseltiven P2X1-Rezeptoristen in NF449 ALS hochselseltiven P2X1-Rezeptoristen MIT Picomolers Wirkstärke身份识别fizien。Zusätzlich konnten wir nachweisen，dass P2X2-Rezeptoren MITüIII-tuBulin Aus Gehirn interagieren.在Fortsetzungsantrag Hat Zum Ziel，Weitere Grundlagen des P2X-Rezeptor代谢症aufzuklären，INDEM wir Wir Protein-Protein-Interaktionen von P2X1-and P2X2-Rezeptoren auf mehreren Ebensieren.它们是：(一)从蛋白质中识别出氨基酸序列；(二)生物化学从蛋白质中识别出P2X1-和P2X2-蛋白质；(三)从蛋白质中选择出一种新的蛋白质；(三)从蛋白质中选择出一种新的蛋白质；(四)从蛋白质中选择出一种新的蛋白质。