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細胞特異的遺伝子導入キャリアを用いた新規細胞性免疫型DNAワクチンの構築

使用细胞特异性基因转移载体构建新型细胞介导的DNA疫苗

基本信息

批准号：
15790095
负责人：
川上茂
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790095/
关键词：
DNAワクチンカチオン性リポソームドラッグデリバリーシステムマンノースレセプター樹状細胞マンノース修飾リポソームプラスミドDNA 遺伝子デリバリー遺伝子治療受容体介在型エンドサイトーシス体内動態ターゲティング

项目摘要

近年、癌や感染症の治療法として、抗原をコードした遺伝子を生体に導入するDNAワクチン療法が注目を集めている。従来の投与法であるDNAワクチンの局所投与療法では、抗原提示細胞において遺伝子を発現させることは難しく、体液性免疫の誘導は起こるものの細胞性免疫の誘導は弱いのが問題である。本研究では、DNAワクチンの標的細胞である樹状細胞が特異的に発現するマンノースレセプターによって細胞選択的に取り込まれるマンノース修飾カチオン性リポソームによるDNAワクチン療法の効果増強を目指した。静脈内投与後、マンノース修飾リポソーム複合体では、カチオン性リポソーム複合体に比べ標的細胞である脾臓中の樹状細胞に対して効率良く遺伝子導入できることが明らかなった。複合体を静脈内投与した後に脾臓樹状細胞を単離精製し、樹状細胞上のMHC class I抗原提示を評価した。MHC class I提示を評価するため、OVAペプチド断片とMHC class Iの複合体を特異的に認識してIL-2を放出するT細胞ハイブリドーマCD80VA1.3細胞を用い評価したところ、マンノース修飾リポソーム複合体投与群では、naked pDNAおよび未修飾リポソーム複合体投与群に比べて、MHC class Iへの抗原提示を増強できることが示された。さらに、抗原提示の後の過程であるT細胞群の誘導効果T細胞の機能に関して、Th1型免疫応答の指標となるIFN-γの産生ならびにT細胞群の増殖を評価したところ、マンノース修飾リポソーム複合体投与群においては、T細胞が最も鋭い増殖応答を示すとともにIFN-γが最も高く分泌され、Th1反応が最も効率良く誘導されることが示された。以上、我々が開発したマンノース修飾カチオン性リポソームがDNAワクチン製剤の効果を増大させる製剤として有用であることが示された。

In recent years, the treatment of cancer and infectious diseases has been introduced, and the introduction of DNA treatment and treatment of antigens has been focused on. Administrative method of administration: DNA injection therapy, antigen-prompting cell therapyせることは好しく、Humoral immunity inducing はrise こるもののCellular immunity inducing は weak いのがquestion である. The cells targeted in this study, DNA dendritic cells, are specific dendritic cells. The selected り込まれるマンノース modified カチオン性リポソームによるDNA ワクチン treatment effect enhancement を目した. After intravenous administration, マンノースmodified リポソーム complex では, カチオン性リポソーム complex に比べThe target cells are the dendritic cells in the spleen and the efficiency is good. After intravenous administration of the complex, the spleen dendritic cells were isolated and purified, and the MHC class I antigen expression on the dendritic cells was evaluated. MHC class I tipsを Commentaryするため、OVAペプチド fragmentとMHC class I-complex specific IL-2-releasing T-cell release CD80VA1 .3Cell を use い価したところ, マンノース modified リポソーム complex administration group では, naked The pDNA および unmodified リポソーム complex is administered to the group に比べて, MHC class I へのantigen prompt を嗗强できることが Show された. T cell function, Th1 type Immune response index and IFN-γ production and T cell population proliferation and evaluationノースmodified リポソーム complex administration group においては, T cell がmost も鋭いproliferation response をshow すとともIFN-γ is the most highly secreted, and Th1 response is most efficient and inducing. Above, I am a 々が开発したマンノース modified カチオン性リポソームがDNAワThe effect of クチン牤の has increased greatly, and the effect of させる牤として is useful. It shows that された.