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脳酸化ストレス蓄積マウスの作製と解析

脑氧化应激累积小鼠的创建与分析

基本信息

批准号：
15790156
负责人：
清水孝彦
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

MnSODは活性酸素の大部分が産生されるミトコンドリアで活性酸素を処理する生体防御にとって重要な酵素である。全身性のMnSOD欠損マウスは拡張性心筋症を伴い胎生期から新生児期に死亡する。そのため長期的な活性酸素傷害はヘテロマウスを用いて解析されてきた。しかし、ヘテロマウスは正常に発育・成長するため、酸化ストレスによる傷害を個体レベルで解析できない。そのため我々はCre-loxpシステムを用いて組織特異的にMnSODが欠損できるモデルマウス(MnSOD floxマウス)の作製を行った。全身でCreリコンビナーゼタンパク質を発現するCAG-Creマウスと交配し、欠損マウスが胎生致死であることを明らかにし、Cre-loxpシステムが予想通り働くことを報告した。さらに肝臓特異的MnSOD欠損マウスを作製し、肝臓におけるMnSODの欠損が肝機能に影響を与えないことを明らかにした。本研究では、脳・神経系での特異的なMnSOD欠損マウスを作製し、神経変性過程における活性酸素蓄積、および酸化ストレス傷害の病理的役割を明らかにすることを目的に研究を行った。ラットネスチン遺伝子プロモーターの下流にCreリコンビナーゼ遺伝子を組み込んだNestin-CreマウスとMnSOD floxマウスを交配し、脳特異的MnSOD欠損マウスの作製を行った。その結果、欠損マウスはメンデルの法則に従い誕生し、胎生致死は認められなかった。しかし、脳特異的MnSOD欠損マウスは生後2週から有意に成長遅延と運動障害を呈し、生後4週までに100%死亡することが判明した。また、脳の広い範囲でMnSODが欠損すると空胞変性を伴う激しい神経変性が生じることを明らかにした。これらの結果から神経系においては、発育の初期に活性酸素傷害により、神経変性がもたらされることが判明した。

Most of the active acids of MnSOD are active acids, bioactive acids, biological defenses, important enzymes. Systemic MnSOD deficiency syndrome is associated with fetal period, newborn stage and death stage. For a long time, the active acid has been used to analyze the damage caused by active acid. It is necessary to analyze the damage caused by the normal growth and acidizing of the normal growth and acidification of the plant. Please tell me that the MnSOD of your organization's MnSOD is not available because you need to use the MnSOD flox information to make sure that you do not. All over the body, Cre was found to have mating, fetal death, birth, death, Cre-loxp, and so on. The special MnSOD of the liver is not responsible for the operation of the computer, and the MnSOD of the liver is capable of monitoring and monitoring the information. In this study, the purpose of this study is to study the characteristics of MnSOD, active acid storage and acidizing pathology. the purpose of this study is to study the causes of disease. Please tell me that you need to know that you have a bad Cre. You need to know that you have a problem with mating. You have a problem with MnSOD. You have a problem with mating, and you have a problem with MnSOD. The results showed that there was no significant difference in the results of birth, fetal death, birth and death. The MnSOD of the hospital and the hospital is not registered. After 2 years of life, the intention to grow up has been reported, and after 4 years of life, 100% death has been diagnosed. In the range of MnSOD, there is a lack of information about empty cell sex, which is accompanied by the stimulation of sexual intercourse. The results showed that the disease was caused by active acid in the early stage of breeding, and that in the early stage of breeding.