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AICDにおけるIL-6依存性Fasリガンド発現抑制効果の機構解析

AICD中IL-6依赖性Fas配体表达抑制作用的机制分析

基本信息

批准号：
15790208
负责人：
熱海徹
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790208/
关键词：
IL-6 gp130 AICD SEB 樹状細胞

项目摘要

IL-6は細胞の増殖、分化、死などの様々な生理活性を呈する多機能サイトカインである。我々はIL-6サイトカインのシグナル伝達分子であるgp130に点変異を導入したF759マウスがリンパ球依存性の関節炎を発症することを明らかにした。このF759マウスには活性化T細胞の蓄積が認められ、IL-6添加によるAICD(activation-induced cell death)の減弱がin vitroで認められた。さらに、スーパー抗原であるSEBのマウス腹腔内投与によりSEB応答性のVb 8 CD4 T細胞のin vivoにおけるAICDもF759マウスでは顕著に抑制された。そこで我々はSEB刺激によるVb 8 CD4 T細胞のAICDにおけるF759変異の役割を検討した。IL-6欠損マウスを用いた実験により、生体内のIL-6はAICDを抑制する効果を有し、F759マウスではその効果が亢進していることが示唆された。さらにIL-6を欠損したF759マウスを用いた実験により、このAICD抑制効果はIL-6特異的なものであることが明らかとなった。さらに骨髄移植実験、T細胞移入実験により、AICDの抑制効果はT細胞以外の造血系由来の細胞のF759点変異によるものでることが明らかになった。また遺伝子改変、抗体投与により特定の細胞分画を欠損したマウスを用いることによってAICDの抑制効果に樹状細胞が関与することが示唆された。さらにTNFαを欠損したマウスではF759変異によるAICD抑制効果が消失したことからF759マウスにおけるAICDの抑制にTNFαが必須であることが示唆された。

The physiological activity of IL-6 cell colonization, differentiation and death was in the form of multi-machine cell culture. I need to know if you can get the information you need to know if you are going to have a ball-dependent inflammatory disease, such as ball dependence, inflammation, IL-6, gp130, inflammation, etc. In F759, the activation T cells are stored, and IL-6 is added to AICD (activation-induced cell death) weak in vitro cells. The antigens were injected intraperitoneally with SEB antigens in response to SEB, Vb 8 CD4 T cells, in vivo, AICD, F759, inhibition. SEB stimulation, Vb 8 CD4 T cell, AICD cell, F759 cell, labor cutter, cutter, etc. IL-6 is not responsible for the use of antiviral drugs, the inhibition of IL-6 AICD in vivo, and the inhibition of F759 and F759. This is not true for IL-6. F759 is not used. AICD suppression is required for IL-6 special devices. Bone transplant, T cell transfer, AICD inhibition of hematopoietic origin outside T cell were observed. The specific cell lines were divided into two parts, I. E., anti-virus, anti-virus, antibody, antibody and antibody. If the TNF α is not valid, the F759 must be instigated if the AICD suppression effect disappears. The F759 will not cause the TNF α to be suppressed.