IgA腎症の進展機序におけるB細胞受容体シグナル伝達と異常IgA1産生制御の検証

IgA 肾病进展机制中 B 细胞受体信号传导和 IgA1 异常产生的控制的验证

• 批准号: 22K08362
• 负责人: 山田 耕嗣
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08362/
• 关键词: IgA腎症; 糖鎖異常IgA1; 細胞内シグナル伝達; B細胞; ゲノムワイド関連解析（GWAS）; 白血病阻止因子（LIF）; gp130

IgA腎症は、わが国で最も頻度の高い慢性糸球体腎炎であり、腎への糖鎖異常IgA1沈着を特徴とする。また、病態進行の背景には、血中糖鎖異常IgA1の上昇に伴う免疫複合体の形成や多量体IgA1の存在が報告されている。これらの知見の集積により、ガラクトース欠損型糖鎖異常IgA1特異抗体が実用化となり、バイオマーカーへと発展した。更なる発展として、糖鎖異常IgA1の産生制御を担うシグナル伝達を探索し、臨床応用へ向けた新たな証拠の構築を目指している。糖鎖異常IgA1産生は、IL-4やIL-6などの刺激により誘発されることがIgA1産生細胞株を用いた検証により研究報告されている。しかし、糖鎖異常IgA1が生成されるB細胞系列の研究は十分になされていない。本研究では、ゲノムワイド関連解析（GWAS)より得られたIL-6関連サイトカイン・白血病阻止因子（leukemia inhibitory factor:LIF)に着想し、B細胞を中心とした細胞内シグナル伝達の全容を明らかにすることを目的とする。初年度は、上気道感染後に尿所見増悪が本症に認められる事例から、口蓋扁桃IgA1産生細胞株を用いて刺激実験を行った。その結果、健常者由来細胞群と比較し、患者由来細胞群では、LIF-JAK2-STAT1を介して糖鎖異常IgA1が産生されることが分かった。本結果は、IgA腎症患者において糖鎖異常IgA1産生を担う責任細胞の一部が口蓋扁桃細胞に存在し、異常シグナルを呈する細胞集団である可能性が高いことが考えられた。

IgA nephropathy であ, わが country で most frequently <s:1> high frequency <s:1> chronic glomerulonephritis であ, renal へ <s:1> abnormal glucose lock IgA1 deposition を characteristics とする とする. Youdaoplaceholder0, pathological progression <s:1> background に されて, abnormal glucose lock in the blood IgA1 <s:1> increase に accompanied by う immune complex <e:1> formation や abundance IgA1 <s:1> exists が report されて る る る る る る こ れ ら の knowledge の set product に よ り, ガ ラ ク ト ー ス owe damage type sugar abnormal lock IgA1 specific antibodies が be in turn と な り, バ イ オ マ ー カ ー へ と 発 exhibition し た. More な る 発 exhibition と し て, sugar abnormal lock IgA1 の produce suppression を bear う シ グ ナ ル 伝 を explore し, clinical 応 へ to け た new た な card 拠 の build を refers し て い る. Sugar abnormal lock IgA1 は, IL - 4 や IL - 6 な ど の stimulus に よ り 発 lure さ れ る こ と が IgA1 produce cell lines を with い た 検 card に よ り study さ れ て い る. The series of <s:1> studies on the production of されるB cells by abnormal IgA1が of the glucose lock are very になされて な な な. This study で は, ゲ ノ ム ワ イ ド masato even parsing (GWAS) よ り have ら れ た IL - 6 masato even サ イ ト カ イ ン · leukemia factor (leukemia inhibitory Factor: LIF) considers に し, B cells を center と し た intracellular シ グ ナ ル 伝 da の full capacity を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. Early annual は, 気 に urine after urethral infection seen raised 悪 が に to recognize the disease め ら れ る examples か ら, flap almond IgA1 produce cell lines を with い て stimulus be 験 を line っ た. そ の results, health often origin cells と し, origin of cells in patients with で は, LIF JAK2 - STAT1 を interface し て sugar abnormal lock IgA1 が produce さ れ る こ と が points か っ た. This result は, IgA kidney disease patients に お い て sugar abnormal lock IgA1 produce を bear う responsibility cells の a が flap に almond cells exist し, abnormal シ グ ナ ル を show す る cells sets 団 で あ likely が る い こ と が exam え ら れ た.

项目成果

腎臓症候群（第3版） (担当:分担執筆, 範囲:IgA腎症)

肾脏综合征（第 3 版）（角色：贡献者，范围：IgA 肾病）

• 发表时间: 2022
• 作者: 山田耕嗣;鈴木祐介
• 通讯作者: 鈴木祐介

LIF/JAK2/STAT1 Signaling Enhances Production of Galactose-Deficient IgA1 by IgA1-Producing Cell Lines Derived From Tonsils of Patients With IgA Nephropathy

• DOI: 10.1016/j.ekir.2023.11.003
• 发表时间: 2024-02-02
• 期刊: KIDNEY INTERNATIONAL REPORTS
• 影响因子: 6
• 作者: Yamada，Koshi;Huang，Zhi-Qiang;Suzuki，Yusuke
• 通讯作者: Suzuki，Yusuke