权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

IgA腎症の進展機序におけるB細胞受容体シグナル伝達と異常IgA1産生制御の検証

IgA 肾病进展机制中 B 细胞受体信号传导和 IgA1 异常产生的控制的验证

基本信息

批准号：
22K08362
负责人：
山田耕嗣
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

IgA腎症は、わが国で最も頻度の高い慢性糸球体腎炎であり、腎への糖鎖異常IgA1沈着を特徴とする。また、病態進行の背景には、血中糖鎖異常IgA1の上昇に伴う免疫複合体の形成や多量体IgA1の存在が報告されている。これらの知見の集積により、ガラクトース欠損型糖鎖異常IgA1特異抗体が実用化となり、バイオマーカーへと発展した。更なる発展として、糖鎖異常IgA1の産生制御を担うシグナル伝達を探索し、臨床応用へ向けた新たな証拠の構築を目指している。糖鎖異常IgA1産生は、IL-4やIL-6などの刺激により誘発されることがIgA1産生細胞株を用いた検証により研究報告されている。しかし、糖鎖異常IgA1が生成されるB細胞系列の研究は十分になされていない。本研究では、ゲノムワイド関連解析（GWAS)より得られたIL-6関連サイトカイン・白血病阻止因子（leukemia inhibitory factor:LIF)に着想し、B細胞を中心とした細胞内シグナル伝達の全容を明らかにすることを目的とする。初年度は、上気道感染後に尿所見増悪が本症に認められる事例から、口蓋扁桃IgA1産生細胞株を用いて刺激実験を行った。その結果、健常者由来細胞群と比較し、患者由来細胞群では、LIF-JAK2-STAT1を介して糖鎖異常IgA1が産生されることが分かった。本結果は、IgA腎症患者において糖鎖異常IgA1産生を担う責任細胞の一部が口蓋扁桃細胞に存在し、異常シグナルを呈する細胞集団である可能性が高いことが考えられた。

IgA syndrome, the most severe disease in the country, chronic spheroid inflammation, chronic spheroiditis, diabetes and sugar are often the most severe IgA1 syndrome. Symptoms, pathological progression, and blood glucose levels are often associated with IgA1 and immune complexes to form "multibody IgA1". I know that I know that I have a lot of blood sugar, I don't know, I know, I don't know. Make sure that you have a better understanding of how to make an exhibition, a regular IgA1, a health control system, an exploration, and a new view of the bed. Sugar is often IgA1 raw, IL-4 IL-6 is often stimulated, and the cell line is often exposed to IgA1. The report on the study of the cell line is reported in this paper. The IgA1 of sugar and sugar often produces a series of cells in the cell series of "B" cells. In this study, we obtained the results of GWAS analysis. The results showed that the expression of leukemia inhibitory factor (leukemia inhibitory factor:LIF) was considered in the center of B cell, the concentration of leukemia inhibitory factor:LIF was detected in the center of B cell, and the whole body was fully understood. At the beginning of the year, after the infection of the upper and upper urinary tract, we saw that the urine was infected, the case of the disease was confirmed, and the almond IgA1 cell line was stimulated by the drug. The results showed that the normal patients had different cell populations, the patients had different cell populations, and the LIF-JAK2-STAT1-mediated glucose tolerance was often associated with IgA1. The results showed that in patients with IgA's disease, there was a high probability of the presence of oral tonsil cells in patients with IgA1 syndrome.