Scd2トランスジェニックラットの発がん感受性

Scd2转基因大鼠的致癌易感性

• 批准号: 15790211
• 负责人: 山下 聡
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790211/
• 关键词: がん感受性; 胃がん; Carbp2; トランスジェニック; ラット; Crabd2; 系統; 個人差; Stearoyl-CoA desaturase; 乳がん

N-Methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG)によるラット胃発がんモデルにおいて、ACI/N (ACI)ラットは感受性、BUF/Nac (BUF)ラットは抵抗性を示す。本研究では、両系統の幽門腺で発現量が異なる胃がん感受性(抵抗性)遺伝子の候補についてトランスジェニックラットを作製し、その発現量の違いが胃発がんに及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。申請時には、Stearoyl-CoA desaturase (Scd)遺伝子の発現上昇がラットの胃がんおよび乳がんで認められることを見出していたが、平成15年度に、細胞分化に重要な役割を果たすCellular retionic acid binding protein II (Crabp2)は、BUFラット胃粘膜でACIラットの100倍以上高発現することを見いだし、Crabp2を優先的に解析することとした。平成16年度は、Crabp2遺伝子発現量の違いが胃がん感受性に与える影響を解析するため、Crabp2トランスジェニック(Tg)ラットを作製した。背景系統は、ACIおよび胃がん感受性でTgラット作製実績のあるWistarを用いた。本年度は、両系統の胃粘膜におけるCrabp2の発現量と、短期間の胃粘膜障害時の細胞増殖反応性におけるCrabp2発現量の影響を調べた。Wistar背景Tgラットには、その遺伝的なヘテロ性によると思われる発現量の個体差が大きく、ACI系統に戻し交配を行った後、表現形質を解析することとした。一方、ACI背景Tgラットは、安定してトランスジーンを発現しており、以下の実験を行った。胃粘膜障害時の細胞増殖反応性の違いは、胃がん感受性の違いの一要因と考えられている。Tgラットと野生型ラットについて、MNNGを2週間飲水投与した際の胃粘膜における細胞増殖反応性を比較したが、同等であった。従って、Crabp2が胃がん感受性の違いに関与していたとしても、それは細胞増殖反応性の違いによるものでは無いと考えられた。現在直接的に胃がん感受性の違いを評価するために、長期の胃発がん実験を実施中である。

在用N-甲基N'N'N'N'N'N'N硝基共糖苷（MNNG）的大鼠胃癌发生模型中，ACI/N（ACI）大鼠易感性，BUF/NAC（BUF）大鼠具有抗性。这项研究旨在产生转基因大鼠，用于在两个幽门腺中具有不同表达水平的候选胃癌敏感（抗性）基因，并阐明表达水平差异对胃癌的影响。 At the time of the application, it was discovered that increased expression of the Stearoyl-CoA desaturase (Scd) gene was observed in gastric cancer and breast cancer in rats, but in 2003, it was discovered that Cellular retionic acid binding protein II (Crabp2), which plays an important role in cell differentiation, was expressed more than 100 times higher than ACI rats in the gastric mucosa of BUF rats, and CrabP2优先考虑。 2004年，准备CrabP2转基因（TG）大鼠，以分析CrabP2基因表达对胃癌易感性的差异的影响。背景线是Wistar，其在TG大鼠的产生中具有良好的记录，具有ACI和胃癌敏感性。今年，我们研究了菌株和表达水平在短期胃粘膜损伤期间菌株和表达水平对细胞增殖反应性的胃粘膜中CRABP2表达水平的影响。 Wistar背景TG大鼠在表达水平上具有较大的个体差异，这被认为是由于其遗传异质性，并且在返回ACI线后，分析了表型性状。另一方面，ACI背景TG大鼠稳定地表达了转基因，并进行了以下实验。胃粘膜疾病期间细胞增殖反应性的差异被认为是胃癌易感性差异的一个因素。当将MNNG施用饮用水2周时，将胃粘膜中的细胞增殖反应与TG大鼠和野生型大鼠进行了比较，并且相当。因此，即使CrabP2涉及胃癌易感性差异，也不是由于细胞增殖反应性的差异。目前，正在进行长期胃癌实验，以直接评估胃癌易感性的差异。