Scd2トランスジェニックラットの発がん感受性

Scd2转基因大鼠的致癌易感性

• 批准号: 15790211
• 负责人: 山下 聡
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790211/
• 关键词: がん感受性; 胃がん; Carbp2; トランスジェニック; ラット; Crabd2; 系統; 個人差; Stearoyl-CoA desaturase; 乳がん

N-Methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG)によるラット胃発がんモデルにおいて、ACI/N (ACI)ラットは感受性、BUF/Nac (BUF)ラットは抵抗性を示す。本研究では、両系統の幽門腺で発現量が異なる胃がん感受性(抵抗性)遺伝子の候補についてトランスジェニックラットを作製し、その発現量の違いが胃発がんに及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。申請時には、Stearoyl-CoA desaturase (Scd)遺伝子の発現上昇がラットの胃がんおよび乳がんで認められることを見出していたが、平成15年度に、細胞分化に重要な役割を果たすCellular retionic acid binding protein II (Crabp2)は、BUFラット胃粘膜でACIラットの100倍以上高発現することを見いだし、Crabp2を優先的に解析することとした。平成16年度は、Crabp2遺伝子発現量の違いが胃がん感受性に与える影響を解析するため、Crabp2トランスジェニック(Tg)ラットを作製した。背景系統は、ACIおよび胃がん感受性でTgラット作製実績のあるWistarを用いた。本年度は、両系統の胃粘膜におけるCrabp2の発現量と、短期間の胃粘膜障害時の細胞増殖反応性におけるCrabp2発現量の影響を調べた。Wistar背景Tgラットには、その遺伝的なヘテロ性によると思われる発現量の個体差が大きく、ACI系統に戻し交配を行った後、表現形質を解析することとした。一方、ACI背景Tgラットは、安定してトランスジーンを発現しており、以下の実験を行った。胃粘膜障害時の細胞増殖反応性の違いは、胃がん感受性の違いの一要因と考えられている。Tgラットと野生型ラットについて、MNNGを2週間飲水投与した際の胃粘膜における細胞増殖反応性を比較したが、同等であった。従って、Crabp2が胃がん感受性の違いに関与していたとしても、それは細胞増殖反応性の違いによるものでは無いと考えられた。現在直接的に胃がん感受性の違いを評価するために、長期の胃発がん実験を実施中である。

N-Methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG), stomach, stomach The purpose of this study is to measure the sensitivity (resistance) of the gut to the stomach in the system and to determine the sensitivity of the stomach. At the time of the application, Stearoyl-CoA desaturase (Scd) was used to determine the temperature of the stomach, the milk of the stomach, the temperature of 15 years, the important operation of cell differentiation, the Cellular retionic acid binding protein II (Crabp2), the BUF of the gastric mucosa, the ACI of the gastric mucosa was more than 100 times higher, and the Crabp2 was analyzed. In Pingcheng 16, Crabp2 was used to measure the sensitivity of the stomach and to analyze the sensitivity of the stomach, and to analyze the sensitivity of the stomach, and to analyze the sensitivity and Crabp2 of the patients. (Tg). Background system, ACI, stomach, stomach, Tg, stomach, stomach In the current year, the gastric mucosal Crabp2 levels of the two systems were significantly higher than those of the short-term gastric mucosal disorders, and the Crabp2 levels were significantly higher in patients with short-term gastric mucosal disorders. In the background of Wistar, there is a lot of information about the nature of the Tg, the sex of the baby, the size of the body difference, the mating of the ACI system, and the analysis of the data. One party, ACI background, Tg, stable, stable, When the gastric mucous membrane is damaged, it is important to investigate the cellular immune response and the sensitivity of the stomach. The results of Tg test showed that the reactivity of gastric mucosal colonization in wild-type mice was higher than that in wild-type mice, and the same as that in wild-type mice. The results showed that there was no significant difference between wild-type and MNNG-type mice. There was no significant difference in the sensitivity of the stomach, and the colonization of the cells. At present, the direct treatment of the stomach is sensitive to the symptoms of the stomach, and the long-term treatment of the stomach is in the process of treatment.