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T細胞反応抑制性樹状細胞の同定と機能解析

T细胞反应抑制树突状细胞的鉴定和功能分析

基本信息

批准号：
15790254
负责人：
中野英樹
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790254/
关键词：
樹状細胞サブセット抑制 CD8 形質細胞様樹状細胞 T細胞 IL-10 CpG-DNA

项目摘要

本研究においては、まず、マウスリンパ節に存在する樹状細胞サブセットの分類を行った。そして、マウスリンパ節中のCD11c陽性樹状細胞をCD11bとCD8の発現で分類するとそれぞれの発現量に応じて5つのサブセットに分類できることがわかった。T細胞の反応を抑制的に制御する樹状細胞を特定するため、リンパ節における各樹状細胞サブセットの免疫後の経時的な定量を試みた。T細胞反応が長期間遷延する突然変異マウスplt/plt(遺伝的背景はBALB/c)と野生型BALB/cマウスのリンパ節で比較した結果、plt/pltマウスでは2種類の樹状細胞サブセットが著明に減少していた。一方はCD11c強陽性CD11b弱陽性CD8α陽性で、もう一方はCD11c弱陽性CD11b陰性であった。前者は、リンパ系樹状細胞に類似していた。後者は、B220やLy-6G/Cなども発現しており、我々が最近同定した形質細胞様樹状細胞(pDC)であった。pDCのT細胞反応抑制機能に関しては全く未知であったので、本研究では同サブセットの機能解析を優先的に進めた。pDCは、体内から回収した直後はサイトカインを産生せずT細胞反応に殆ど影響を与えなかった。しかし、pDCは、非メチル化CpG-DNAで刺激されると抑制性サイトカインであるIL-10を大量に産生した。さらに、CpG-DNAで刺激されたpDCは、ナイーブT細胞や他の樹状細胞で刺激されたT細胞の増殖を強力に抑制した。次に、このpDCが、制御性T細胞を誘導できるか否かについて検討した。他の樹状細胞で活性化されたナイーブCD4T細胞は強い増殖反応を示すが、そこにCpG-DNAで刺激したpDCと共培養した後のCD4T細胞を加えると、ナイーブCD4T細胞の増殖は著明に抑制された。以上の結果から、pDCは、T細胞の反応を直接的にも間接的にも抑制することが明らかになった。

In this study, the classification of dendritic cells was carried out. CD11c positive dendritic cells in the cells were classified as CD11b and CD8 positive cells. T cell anti-suppression of dendritic cells specific to, and regulation of, T cell anti-suppression of dendritic cells after immunization T cell responses were delayed for a long time, and suddenly changed from BALB/c to wild type BALB/c. One side is CD 11c strong positive CD11b weak positive CD8α positive, the other side is CD 11c weak positive CD11b negative The former is similar to the latter. The latter, B220 and Ly-6G/C, were found in the most recently identified cytoplasmic dendritic cells (pDC). The function of pDC in T cell anti-tumor inhibition is unknown. In this study, the function of pDC is analyzed first. pDC has a negative effect on T cell responses. IL-10 is produced in large quantities by stimulating and inhibiting CpG-DNA. CpG-DNA stimulation of pDC, T cells and dendritic cells strongly inhibits T cell proliferation. In addition, pDC and regulatory T cells can be induced in different ways. CD4 T cell proliferation was inhibited by CpG-DNA stimulation and co-culture of CD4 T cells. The above results show that pDC and T cells can be inhibited directly or indirectly.