T細胞反応抑制性樹状細胞の同定と機能解析

T细胞反应抑制树突状细胞的鉴定和功能分析

基本信息

批准号：
15790254
负责人：
中野英樹
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790254/
关键词：
樹状細胞サブセット抑制 CD8 形質細胞様樹状細胞 T細胞 IL-10 CpG-DNA

项目摘要

本研究においては、まず、マウスリンパ節に存在する樹状細胞サブセットの分類を行った。そして、マウスリンパ節中のCD11c陽性樹状細胞をCD11bとCD8の発現で分類するとそれぞれの発現量に応じて5つのサブセットに分類できることがわかった。T細胞の反応を抑制的に制御する樹状細胞を特定するため、リンパ節における各樹状細胞サブセットの免疫後の経時的な定量を試みた。T細胞反応が長期間遷延する突然変異マウスplt/plt(遺伝的背景はBALB/c)と野生型BALB/cマウスのリンパ節で比較した結果、plt/pltマウスでは2種類の樹状細胞サブセットが著明に減少していた。一方はCD11c強陽性CD11b弱陽性CD8α陽性で、もう一方はCD11c弱陽性CD11b陰性であった。前者は、リンパ系樹状細胞に類似していた。後者は、B220やLy-6G/Cなども発現しており、我々が最近同定した形質細胞様樹状細胞(pDC)であった。pDCのT細胞反応抑制機能に関しては全く未知であったので、本研究では同サブセットの機能解析を優先的に進めた。pDCは、体内から回収した直後はサイトカインを産生せずT細胞反応に殆ど影響を与えなかった。しかし、pDCは、非メチル化CpG-DNAで刺激されると抑制性サイトカインであるIL-10を大量に産生した。さらに、CpG-DNAで刺激されたpDCは、ナイーブT細胞や他の樹状細胞で刺激されたT細胞の増殖を強力に抑制した。次に、このpDCが、制御性T細胞を誘導できるか否かについて検討した。他の樹状細胞で活性化されたナイーブCD4T細胞は強い増殖反応を示すが、そこにCpG-DNAで刺激したpDCと共培養した後のCD4T細胞を加えると、ナイーブCD4T細胞の増殖は著明に抑制された。以上の結果から、pDCは、T細胞の反応を直接的にも間接的にも抑制することが明らかになった。

在这项研究中，我们首先将存在于小鼠淋巴结中的树突状细胞的一部分分类。发现当将CD11b和CD8分类为CD11b时，将小鼠淋巴结中的CD11C阳性树突状细胞分为五个亚集。为了鉴定抑制T细胞反应的树突状细胞，我们试图在淋巴结免疫后量化每个树突状细胞子群。当比较突变小鼠PLT/PLT（遗传背景BALB/C）和野生型BALB/C小鼠的淋巴结时，PLT/PLT小鼠中有两个树突状细胞亚群显着降低。一个是CD11C强烈阳性CD11b弱阳性CD8α阳性，而另一个为CD11C弱阳性CD11b阴性。前者类似于淋巴样树突状细胞。后者还表达了B220和LY-6G/C，并且是我们最近确定的浆细胞样树突状细胞（PDC）。 PDCS不足T细胞响应的功能是完全未知的，因此在这项研究中，对同一子集的功能分析进行了优先分析。 PDC从体内恢复后立即产生没有细胞因子，对T细胞反应几乎没有影响。但是，当用未甲基化的CpG-DNA刺激时，PDC会产生大量抑制性细胞因子IL-10。此外，用CpG-DNA刺激的PDC强烈抑制了幼稚的T细胞和其他树突状细胞的增殖。接下来，我们研究了这些PDC是否可以诱导调节性T细胞。由其他树突细胞激活的幼稚CD4T细胞表现出强烈的增殖反应，但是当与用CpG-DNA刺激的PDC培养后添加CD4T细胞时，幼稚CD4T细胞的增殖得到了显着抑制。以上结果表明，PDC直接和间接地抑制T细胞响应。