末梢リンパ節へのTリンパ球特異的ホ-ミングを誘導する分子の同定

诱导 T 淋巴细胞特异性归巢至外周淋巴结的分子的鉴定

• 批准号: 08770344
• 负责人: 中野 英樹
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770344/
• 关键词: plt; ホ-ミング; T細胞; リンパ節; 血管内皮細胞; マッピング; マイクロサテライト; 第4染色体

骨髄キメラマウスを用いた実験からpltマウスにおける異常は、リンパ球ではなくリンパ節間質に生じたものであることが明らかになった。また、リンパ節細静脈血管内皮細胞上のホ-ミング機能分子PNAdの発現及び機能は正常であった。さらに本研究ではplt遺伝子を同定するための1つの手段として、マイクロサテライトと呼ばれるゲノムDNA上に存在する単純塩基配列反復構造の多型性を用いた染色体マッピングを行った。DDD/1(Mus musculus.domesticus)の交配相手としては、遺伝的差異の大きい亜種MSM/Ms(Mus musculus.molossinus)を用いた。表現型の判定は末梢リンパ節のflow cytometry及び脾臓の免疫組織化学によって行った。F1は50匹すべてが野生型(正常)、戻し交配(BC)では300匹中野生型対変異型が156対144、さらにF2では100匹中72対28であった。また、表現型に雌雄差は見られなかった。これらの結果から、plt遺伝子が常染色体上の単一劣性遺伝子であることが確認された。各染色体上のマイクロサテライト遺伝子座をPCR反応で増幅し、plt遺伝子との組み換え率を検討したところ、plt遺伝子は第4染色体上に存在することが明らかになった。さらに、190匹のBCマウスを用いて、第4染色体上のマイクロサテライト遺伝子座との組み換え率を検討した結果、plt遺伝子は第4染色体のセントロメアから約24.7cMの位置にマップされ、マイクロサテライトD4Mit237と分離できない極めて近傍に位置することが判明した。この遺伝子座付近にはT細胞の特異的ホ-ミングに関与する可能性のある遺伝子はマップされていなかった。以上の結果から、plt遺伝子はリンパ節間質あるいは血管内皮細胞に発現する未知の遺伝子である可能性が強く示唆された。

Bone marrow キ メ ラ マ ウ ス を with い た be 験 か ら PLT マ ウ ス に お け る unusual は, リ ン パ ball で は な く リ ン パ internode qualitative に raw じ た も の で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. The <s:1> ホ -<s:1> グ グ グ functional molecule PNAd is present on the endothelial cells of the small veins of また and リ パ パ パ パ, and the び function is <s:1> normal であった. さ ら に this study で は PLT posthumous son 伝 を with fixed す る た め の 1 つ の means と し て, マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト と shout ば れ る ゲ ノ ム DNA に exist す る 単 pure salt base with column repeatedly tectonic の polytypism を with い た chromosome マ ッ ピ ン グ を line っ た. The differences in the mating phase of DDD/1(Mus musculus.domesticus) <s:1> are large, と て て て 伝, and 伝 are <s:1> significant. Youdaoplaceholder3 亜 亜 for MSM/Ms(Mus musculus.molossinus)を are た た. Phenotypic <s:1> determination of <s:1> terminal リ パ パ segment <s:1> flow cytometry and び spleen <s:1> immunohistochemistry によって performance った. F1 は 50 horse す べ て が wild type (normal), 戻 し mating (BC) で は wild type in 300 - alien が 156 144, seaborne seaborne さ ら に F2 で は 100 horses in 72 28 seaborne で あ っ た. Youdaoplaceholder0, phenotype に, male and female differences また are found in られな った った. こ れ ら の results か ら, PLT but 伝 が on autosomal の 単 traces of a recessive 伝 son で あ る こ と が confirm さ れ た. Each chromosome の マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト heritage 伝 stroma を PCR anti 応 で raised し picture, PLT but 伝 と み の group in え rate を beg し 検 た と こ ろ, PLT but 伝 は on chromosome 4 に exist す る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, 190 BC マ の ウ ス を with い て, on chromosome 4 の マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト heritage 伝 stroma と み の group in え rate を beg し 検 た results, PLT but 伝 は chromosome 4 の セ ン ト ロ メ ア か ら position is about 24.7 cM の に マ ッ プ さ れ, マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト D4Mit237 と separation で き な い extremely め て nearly Beside the に position する とが とが judge the た. こ の heritage 伝 stroma paying nearly に は の specific T cells ホ - ミ ン グ に masato and す る possibility の あ る heritage 伝 son は マ ッ プ さ れ て い な か っ た. の above results か ら, PLT but 伝 は リ ン パ internode qualitative あ る い は endothelial cells に 発 now す る unknown の heritage 伝 son で あ る strong possibility が く in stopping さ れ た.

项目成果

Tatsuya Aoi et al.: "Enhancement of Ag-presenting ability of B lymphoma cells by partial inhibition of protein synthesis thrugh inducting B7-1 expression" Immunology. (印刷中).

Tatsuya Aoi 等人：“通过诱导 B7-1 表达部分抑制蛋白质合成来增强 B 淋巴瘤细胞的 Ag 呈递能力”（正在出版）。