胎盤及び消化管における薬物輸送に対するモノカルボン酸トランスポーターの役割の解明

阐明单羧酸转运蛋白在胎盘和胃肠道药物转运中的作用

• 批准号: 15790272
• 负责人: 神山 紀子
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790272/
• 关键词: トランスポーター; モノカルボン酸; 乳酸; ループ利尿薬; 糖尿病薬

平成16年度は、消化管のモデル細胞であるCaco-2細胞および胎盤における発現が既に示されているヒトMCT6の薬物輸送能に関する知見が得られた。モノカルボン酸トランスポーターファミリーのメンバーであるMCT6(SLC16A5)はmRNAレベルにおける臓器発現解析が示されているのみで、本研究により輸送機能が初めて明らかにされた。アフリカツメガエル卵母細胞にin vitro合成したhMCT6 cRNAを注入し、18℃で2-3日間培養後、放射標識化合物の取り込み実験を行った。まず、基質のスクリーニングを行ったところ、[^3H]bumetanideに対し高い輸送活性を有することが示された。更に、[^3H]probenecid、[^3H]prostaglandin F_2αなどを輸送することが示された。一方、hMCT6を介したL-lactic acid、estrone-3-sulfate(ES)、p-aminohippuric acid(PAH)の取り込みは認められなかった。hMCT6を介した[^3H]bumetanideの取り込みは飽和性を示し、Ktは約80μMが得られた。また、取り込みはpH依存性を示し、PAH、ES並びに4種のループ利尿薬、3種のチアジド系利尿薬、probenecid、cimetidineなど薬物によって阻害されたが、L-lactic acidでは阻害が認められなかった。以上より、MCT6は他のMCT1-MCT4と異なり、乳酸などの短鎖のモノカルボン酸を認識せず、薬物など比較的分子量の大きな化合物を認識すると考えられた。その基質認識性は、薬物トランスポーターとして既に知られているorganic anion transporterやorganic anion transporting polypeptideとも異なることが示された。

In 2016, the discovery of Caco-2 cells in the digestive tract and placenta showed that MCT6 was involved in drug transport. MCT6(SLC16A5) mRNA expression profile analysis showed that MCT6(SLC16A5) mRNA Oocytes were injected with hMCT6 cRNA in vitro and cultured at 18℃ for 2-3 days. Also, the substrate can be scrunched together and [^3H]bumetanide has high transport activity. Further information: [^3H]probenecid,[^3H] proglandin F_2α,[^3H] probenecid,[^3H] proglandin F_2α. One side, hMCT6 medium L-lactic acid, estrone-3-sulfate(ES), p-aminosuccinic acid(PAH) are selected from the list. hMCT6 is a [^3H]bumetanide and its saturation is about 80μM. 4 kinds of diuretics, 3 kinds of diuretics, probenecid, cimetidine, and L-lactic acid are the main inhibitors. The above, MCT6, MCT1-MCT4, MCT 6, MCT 6, MCT 6 The organic anion transporter and the organic anion transporting polypeptide are different.