小腸モノカルボン酸輸送体の組織及び細胞内分布の免疫化学的解析と薬物輸送の分子機構

小肠单羧酸转运蛋白的组织和细胞内分布及药物转运分子机制的免疫化学分析

• 批准号: 09771974
• 负责人: 崔 吉道
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771974/
• 关键词: mono carboxylic acid; MCT1; transport; intestine; drug delivery; anti body; membrane vesicle; absorption

・MCT1のカルボキシ末端16アミノ酸残基に対する特異抗体(anti-MCT1/C16)を調製することに成功した。Anti-MCT1/C16は、既にMCT1タンパク質の存在が明らかなラット赤血球及び心臓の膜画分に対しても交差反応を示した。・研究代表者らがこれまでモノカルボン酸の輸送実験に用いてきたラット空腸刷子縁膜(BBM)小胞をCa^<2+>沈殿法により調製し、Western解析を行ったところ、MCT1と考えられる約42kDaのタンパク質を検出することができた。・このことから、膜小胞を用いた輸送実験で観察されたモノカルボン酸輸送にMCT1が関与していたことが示唆された。・免疫組織化学的手法を用いたラット消化管各部におけるMCT1の臓器分布と細胞内局在性の検討を行ったところ、消化管全体を通したMCT1の分布は、胃、小腸の一部、盲腸、結腸で多く、空腸、回腸では相対的に少ないことが明らかとなった。・MCT1はすべての臓器で、主に未分化な細胞の側基底膜(BLM)側に多い傾向がみられたことから、未分化な細胞の分化に必要なエネルギーを積極的に取り入れるのに機能していることが考えられた。また、盲腸と結腸ではそれ以外の細胞のBLM側にもみられた。下部消化管に棲息する嫌気性細菌は未消化食物や分泌液、脱落した上皮細胞に含まれる糖質を嫌気的に分解して増殖のためのエネルギーを得るが、その代償として主に酢酸、プロピオン酸、酪酸なだの短鎖脂肪酸が管腔内に蓄積することが知られており、このことと、深く関係しているのではないかと思われた。また、空腸に着目するとcryptでは根元付近のBLMに強くみられ、絨毛部では微絨毛にはMCT1がはっきりとは存在せず側膜上部、特にtight junction直下に、強くみられた。・以上の結果とMCT1がプロトン共輸送により駆動されることを考えあわせることにより、本輸送担体が消化管管腔内からのモノカルボン酸系薬物の吸収に関与する可能性が示唆された。

·MCT1 was successfully modulated by a specific antibody (anti-MCT1/C16) at the terminal 16 amino acid residues of MCT1. Anti-MCT1/C16 shows that the existence of MCT1 protein is clearly related to the interaction between red blood cells and the membrane components of the heart.·Study Representative: MCT1, MCT 2, MCT 3, MCT 4, MCT 5, MCT 6, MCT 7, MCT 8, MCT 9, MCT 10, M The membrane cells were transported in the presence of MCT1. Immunohistochemical methods were used to investigate the distribution of MCT1 in various parts of the digestive tract, the intracellular distribution of MCT 1 in all parts of the digestive tract, the distribution of MCT1 in the stomach, a part of the small intestine, the cecum, the colon, the jejunum, and the ileum. MCT1 has a tendency to increase the number of cells on the lateral basal membrane (BLM) side of undifferentiated cells, and to increase the number of cells on the lateral basal membrane (BLM) side of undifferentiated cells. In addition, the colon and colon are not covered by the BLM. The bacteria inhabiting the lower digestive tract are responsible for the decomposition and reproduction of undigested food, secretions, exfoliated epithelial cells, and short-chain fatty acids, including acetic acid, butyric acid, and short-chain fatty acids. MCT1: The upper part of the inner membrane, the tight junction, the lower part of the inner membrane, the strong junction, the strong junction. The above results indicate the possibility that MCT1 may co-transport with other substances in the digestive tract.

项目成果

Tateaki Wakamiya et al.: "Study on peptide transport across tissue cell membrane by adsorptive-mediated transcytosis" Peptide Chemistry 1996. 305-308 (1997)

Tateaki Wakamiya 等人：“通过吸附介导的转胞吞作用进行肽跨组织细胞膜转运的研究”Peptide Chemistry 1996. 305-308 (1997)

Junko Komura et al.: "Brain to blood active transport of β-alanine across the blood-brain barrier" FEBS Lett.400. 131-135 (1997)

Junko Komura 等人：“β-丙氨酸穿过血脑屏障的脑到血液主动转运”FEBS Lett.400 (1997)。

Ikumi Tamai et al.: "Nonlinear intestinal absorption of 5-HT3 receptor antagonist caused by absorptive and secretory transporters" J.Pharmacol.Exp.Ther.(accepted). (1997)

Ikumi Tamai 等人：“吸收性和分泌性转运蛋白引起的 5-HT3 受体拮抗剂的非线性肠道吸收”J.Pharmacol.Exp.Ther.（已接受）。

Ikumi Tamai et al.: "Structure-internalization relationship for absorptive-mediated endocytosis of basic peptides at the blood-brain barrier" J.Pharmacol.Exp.Ther.280(1). 410-415 (1997)

Ikumi Tamai 等人：“血脑屏障吸收介导的碱性肽内吞作用的结构内化关系”J.Pharmacol.Exp.Ther.280(1)。

Ikumi Tamai et al.: "Intestianl brush-border membrane transport of monocarboxylic acids mediated by proton-coupled transport and anion antiport mechanisms" J.Pharm.Pharmacol.,. 49. 108-112 (1997)

Ikumi Tamai 等人：“质子耦合转运和阴离子反向转运机制介导的一元羧酸的肠刷状缘膜转运”J.Pharm.Pharmacol.,。