アドリアマイシン誘発心筋ミトコンドリア電子伝達系障害の核医学的検出法の研究

阿霉素所致心肌线粒体电子传递链紊乱的核医学检测方法研究

• 批准号: 15790379
• 负责人: 中野 顯
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: University of Fukui (2004)福井医科大学 (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790379/
• 关键词: 心筋症; アドリアマイシン; ミトコンドリア電子伝達系

1:心筋症動物モデルの作成アドリアマイシン(ADR)腹腔内投与にて心筋症ラットを作成した。ADR投与終了後より一時的な体重減少や食欲不振をきたしたが、その後は徐々に胸腹水の貯留による体重増加をきたし、心不全状態となった。投与後3週後と6週後の生存率は、それぞれ約80%と60%であった。2:心機能測定ADR投与終了後、3週後、6週後の心臓超音波検査法により算出した左室駆出分画は、それぞれ84%、81%、72%で6週後に有意に低下していた。左室拡張末期容積の拡大も6週後には有意なものとなった。3:心筋脂肪酸代謝測定心筋へのBMIPPの取り込みは、ADR投与終了後を100%とした場合、3週後には87%とやや低下するものの有意ではなく、6週後に69%と有意に集積低下を示した。4:ミトコンドリア複合体I活性測定心筋のミトコンドリア複合体I活性は、ADR投与終了後にコントロールに比してやや低値を示し、3週後の時点ですでに有意な低下を示した。しかも、この低下は一時的なものではなく、6週後まで持続してみられた。5:心筋細胞におけるアポトーシスの発現およびフリーラジカルの発生小動物PETを使用した生体イメージングによるミトコンドリア機能評価の準備と平行して、アポトーシスの発現とフリーラジカルの発生を検討するために、TUNEL染色およびHNE染色をおこなったところ、ADR投与ラットにおいてアポトーシスとフリーラジカルの発生は有意に高度であり、フリーラジカルスカベンジャーにより著明に抑制された。このフリーラジカルの発生はミトコンドリア機能障害に起因すると推察された。小動物PETの導入を待って生体イメージングへの応用にむけた基礎実験を継続する予定である。

1: For animals with cardiac muscle disorder, モデ た and <s:1> are used to make アドリア and シ シ (ADR). Intraperitoneal injection is combined with にて cardiac muscle disorder ラットを to make た た. Cast with よ after the end of ADR り transient な weight loss や appetite を き た し た が, そ の は after xu 々 に の chest water retention に よ る weight raised を requirement by き た し, incomplete heart state と な っ た. Three weeks after administration と and six weeks after administration, the <s:1> survival rate is approximately 80% それぞれ 60%であった. 2: cast and heart function determination of ADR, after 3 weeks, 6 weeks after the end of a routine の heart ultrasound 検 check method に よ り calculate し た left ventricular 駆 points draw は, そ れ ぞ れ 84%, 81%, 72% で six weeks after low に intentionally に し て い た. The final volume of the left ventricular 拡 is 拡 large 拡. Six weeks later, に に is intentional な な となった となった となった. 3: determination of fatty acid metabolism in the heart muscle of the heart muscle へ の BMIPP の take り 込 み は, cast and を 100% after the end of ADR と し た occasions, 3 weeks after に は 87% と や や low す る も の の intentionally で は な く, six weeks after 69% に と intentionally に set low product を shown し た. 4: ミ ト コ ン ド リ ア complex I activity determination of heart muscle の ミ ト コ ン ド リ ア complex I activity は, ADR and after the end of に コ ン ト ロ ー ル に than し て や や low numerical を し, 3 weeks after の point で す で に deliberately low な を shown し た. The な で なく なく なく なく なく なく なく なく なく なく なく なく なく six weeks later まで hold 続 てみられた てみられた てみられた. 5: heart muscle cells に お け る ア ポ ト ー シ ス の 発 now お よ び フ リ ー ラ ジ カ ル の 発 born small animal PET を use し た raw body イ メ ー ジ ン グ に よ る ミ ト コ ン ド リ ア function evaluation 価 の prepare と parallel し て, ア ポ ト ー シ ス の 発 now と フ リ ー ラ ジ カ ル の 発 raw を beg す 検 る た め に, TUNEL staining お よ び Alexandra bohne dyeing を お こ な っ た と こ ろ, ADR cast and ラ ッ ト に お い て ア ポ ト ー シ ス と フ リ ー ラ ジ カ ル の 発 raw は intentionally に highly で あ り, フ リ ー ラ ジ カ ル ス カ ベ ン ジ ャ ー に よ り zhao Ming に inhibit さ れ た. The cause of the <s:1> フリ フリ ラジカ ラジカ ラジカ ドリア caused by <s:1> トコ トコ ドリア dysfunction に すると investigation された. Small animal PET の import を stay っ て raw body イ メ ー ジ ン グ へ の 応 with に む け た basis be 験 を 継 続 す る designated で あ る.

项目成果

Mitochondrial complex I activity is reduced in latent adriamycin-induced cardiomyopaty of rat

阿霉素诱导的大鼠潜伏性心肌病中线粒体复合物 I 活性降低

• 发表时间: 2003
• 期刊: Molecular and Cellular Biochemistry 248
• 作者: Koichi Kaikita;Toshiyuki Okuma;Kiyotaka Ohkura
• 通讯作者: Kiyotaka Ohkura

Kiyotaka Ohkura: "Mitochondrial complex I activity is reduced in latent adriamycin-induced cardiomyopaty of rat"Molecular and Cellular Biochemistry. 248. 203-208 (2003)

Kiyotaka Ohkura：“在阿霉素诱导的大鼠潜伏性心肌病中，线粒体复合物 I 活性降低”《分子和细胞生物化学》。