ポリフェノールによる肺癌および悪性胸膜中皮腫細胞に対する抗腫瘍効果の解析

多酚对肺癌及恶性胸膜间皮瘤细胞的抗肿瘤作用分析

• 批准号: 15790412
• 负责人: 窪田 哲也
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790412/
• 关键词: 肺癌; 悪性胸膜中皮種; ポリフェノール; レスベラトロール; アポトーシス

肺癌細胞に関しては前年度検討したため、本年度は悪性胸膜中皮腫につき検討した。悪性胸膜中皮腫の76歳患者胸水より細胞株TZR-1を新たに樹立した。ブドウ等に多く含まれる天然ポリフェノールであるレスベラトロールに着目し、その抗腫瘍効果を悪性胸膜中皮腫細胞株(TZR-1およびNCI-H28、MSTO211H)を用いて検討した。液体培養においてレスベラトロールは10-25μMの濃度でいずれの細胞株も50%増殖抑制を示したこ中でもMSTO211Hが最も抑制された。レスベラトロール(10μM)を用いて経時的効果を見たところ、2-3日の暴露にていずれの細胞株も50%の増殖抑制が得られた。この実験でもMSTO211Hが最も増殖抑制された。腫瘍抑制効果は濃度依存的に、また時間依存的に認められた。次に、レスベラトロールの抗腫瘍効果の作用機序として過去の実験でアポトーシスの関与が考えられたため、アポトーシスの誘導を形態、フローサイトメトリー、TUNEL法、Caspase-3アッセイにて検討した。レスベラトロール(10μM)を探与したところこれらのアッセイにてTZR-1,MSTO211Hについては有意なアポトーシスの誘導を確認できたが、NCI-H28についてはアポトーシスの誘導傾向がみられたものの有意差は認められなかった。ウエスタンブロット解析ではp21蛋白の発現増加が見られた。これらのことからレスベラトロールは悪性胸膜中皮腫においても抗腫瘍効果を示しその作用機序としてアポトーシスの誘導や細胞周期蛋白への影響が重要であると考えられた。次にin vivoでの抗腫瘍効果を見るためにMSTO211H細胞をヌードマウス皮下に移植し、レスベラトロールをcarboxymethylcellulose(1.5%)懸濁液のgavage法にて経口投与行い皮下腫瘍の形成抑制を検討した。1mg/kg,5mg/kgの2種類の濃度を用いて検討したがこれらの実験系では有意な増殖抑制を示すことはできなかった。量を増やし再検討する必要があると思われた。これらの結果は現在投稿中である。

Lung cancer was diagnosed in the previous year and in the pleural mesothelium this year. The pleural effusion of 76 patients with sexual pleural mesodermis was characterized by a new strain of TZR-1. The cells of the pleural epithelium (TZR-1 cells, NCI-H28, MSTO211H) were used in the treatment of sexual pleura. Liquid culture showed that MSTO211H was the most inhibitive strain in the culture of 10-25 μ M. The results showed that 50% of the cell lines were successfully inhibited when they were exposed to 10 μ M for 2-3 days. The colonization inhibition was the most severe in MSTO211H. This suppresses the impact of time-dependent, time-dependent, and time-dependent. In recent years, the mechanism of anti-drug treatment has been analyzed in order to improve the performance of the system. The system is based on the information of the information system, the information system, the information management system, the information management system, the TUNEL method, the Caspase-3 method, and so on. Please tell me that you are not aware of this. (10 μ M) probe and

项目成果

Tetsuya Kubota: "Combined effects of resveratrol and paclitaxel on lung cancer cells."Anticancer Research. 23(5A). 4039-4046 (2003)

Tetsuya Kubota：“白藜芦醇和紫杉醇对肺癌细胞的综合作用。”抗癌研究。