The Mechanisms of Selective Insulin Resistance for the development of Anti-Atherosclerotic Drugs

选择性胰岛素抵抗的机制及其抗动脉粥样硬化药物的开发

• 批准号: 22K08640
• 负责人: 窪田 哲也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The Institute for Adult Diseases Asahi Life Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08640/
• 关键词: インスリン抵抗性; 血管内皮細胞; インスリンシグナル

肥満・2型糖尿病の血管内皮細胞では、インスリンによるeNOSの活性化経路だけが障害されるという「血管内皮細胞の選択的インスリン抵抗性」が惹起され、その結果動脈硬化症を発症すると考えられているが、その詳細なメカニズムは不明である。我々は全身のIRS-2欠損マウスの研究からIRS-2が動脈硬化抑制に働くこと、肥満・2型糖尿病で上昇が認められる高インスリン血症状態にマウス血管内皮細胞をさらすとIRS-2の発現が低下することを見出した。そこで本研究では、第一に高インスリン血症がどのように血管内皮細胞のIRS-2の発現を調節しているのか、またそれによって「血管内皮細胞の選択的インスリン抵抗性」を発症するのかどうか検討する。第二に血管内皮細胞でIRS-2が低下すると、本当に動脈硬化症を発症するのかどうかについて血管内皮細胞特異的IRS-2欠損マウスを作成し、粥状動脈硬化とそのメカニズムについて検討し、最終的には動脈硬化発症の新規治療薬開発への足がかりとなることを目指す。本年度は血管内皮細胞特異的IRS-2欠損マウスとApoE欠損マウスを掛け合わせ、血管内皮細胞特異的IRS-2/ApoEダブル欠損マウスを作成し、高コレステロール食を投与したところ、体重やコレステロール値などはコントロール群と変化がなかったが、血管内皮細胞特異的IRS-2/ApoEダブル欠損マウスでは大動脈弁輪部と大動脈において粥状動脈硬化が有意に亢進していることが明らかとなった。また血管内皮細胞特異的IRS-2/ApoEダブル欠損マウスでは炎症性サイトカインが有意に亢進しており、これが粥状動脈硬化促進に働いている可能性が示唆された。

Fat, against の type 2 diabetes, vascular endothelial cells で は, イ ン ス リ ン に よ る eNOS の activeness 経 road だ け が handicap of さ れ る と い う の "vascular endothelial cells of sentaku イ ン ス リ ン resistance" が provoked さ れ, そ の results atherosclerosis を 発 disease す る と exam え ら れ て い る が, そ の detailed な メ カ ニ ズ ム は unknown で あ る. I 々 は systemic の IRS - 2 owe loss マ ウ ス の research か ら IRS - 2 が arteriosclerosis inhibit に 働 く こ と, fat against type 2 diabetes rising で が recognize め ら れ る high イ ン ス リ ン hematic disease state に マ ウ ス endothelial cells を さ ら す と IRS - 2 の 発 now low が す る こ と を shows し た. そ こ で this study で は, high first に イ ン ス リ ン hematic disease が ど の よ う に endothelial cells の IRS - 2 の 発 now を adjust し て い る の か, ま た そ れ に よ っ て の "vascular endothelial cells of sentaku イ ン ス リ ン resistance" を 発 disease す る の か ど う か beg す 検 る. Second に endothelial cells で す low - 2 が IRS る と に the transgression, atherosclerosis を 発 disease す る の か ど う か に つ い て vascular endothelial cell specific IRS - 2 owe loss マ ウ ス を make し, atherogenic dyslipidemia と そ の メ カ ニ ズ ム に つ い て beg し 検, eventually に 発 は arteriosclerosis disease の 薬 open new rules treatment 発 へ の foot が か り と な る こ と Youdaoplaceholder0 points to す. This year は vascular endothelial cell specific IRS - 2 owe loss マ ウ ス と ApoE owe loss マ ウ ス を hang け close わ せ, vascular endothelial cell specific IRS - 2 / ApoE ダ ブ ル owe loss マ ウ ス を made し, high コ レ ス テ ロ ー ル を cast and し た と こ ろ, weight や コ レ ス テ ロ ー ル numerical な ど は コ ン ト ロ ー ル group と variations change が な か っ た が , vascular endothelial cell specific IRS - 2 / ApoE ダ ブ ル owe loss マ ウ ス で は artery round chemical department と artery に お い て atherogenic dyslipidemia が intentionally に hyperthyroidism し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た vascular endothelial cell specific IRS - 2 / ApoE ダ ブ ル owe loss マ ウ ス で は inflammatory サ イ ト カ イ ン が intentionally に hyperthyroidism し て お り, こ れ が atherogenic dyslipidemia promote に 働 い て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Substitution of telemedicine for clinic visit during the COVID-19 pandemic of 2020: Comparison of telemedicine and clinic visit.

• DOI: 10.1111/jdi.13826
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: JOURNAL OF DIABETES INVESTIGATION
• 影响因子: 3.2
• 作者: Onishi, Yukiko;Ichihashi, Rieko;Yoshida, Yoko;Tahara, Tazu;Kikuchi, Takako;Kobori, Toshiko;Kubota, Tetsuya;Iwamoto, Masahiko;Hamano, Shoko;Kasuga, Masato
• 通讯作者: Kasuga, Masato

Association of insulin treatment with gastric residue during an esophagogastroduodenoscopy.

• DOI: 10.1111/jdi.13665
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Journal of diabetes investigation
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kobori T;Onishi Y;Iwamoto M;Kubota T;Kikuchi T;Tahara T;Takao T;Fujiwara H;Yoshida Y;Kasuga M
• 通讯作者: Kasuga M