脊髄小脳変性症の病因遺伝子に関する研究

脊髓小脑变性致病基因的研究

• 批准号: 15790451
• 负责人: 丸山 博文
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790451/
• 关键词: 脊髄小脳変性症; CAG繰り返し

検体については本年度67検体(62家系)増加し、家族歴のあるものは23家系であった。既知の遺伝子異常を認めたものは13例で、脊髄小脳失調症6型が最も多かった。脊髄小脳失調症6型は日本に多く、遺伝性脊髄小脳変性症のうち約1/4を占め、国内では西日本に多いタイプである。地域差をきたす要因をさぐるためCAG繰り返し数およびCACN1A遺伝子周囲のハプロタイプを検索した。日本人では1つのコアハプロタイプが存在し、その後3つのサブタイプに分かれ分布したことが推測された。この3つはいずれもドイツのハプロタイプとは異なるものであった。3つのうち2つは既知のもので全国各地に分布していた。今回新たに同定されたハプロタイプは西日本にのみ存在し、地域差との関連性が示唆された。全国各地に分布しているハプロタイプのうち1つはCAG繰り返し数が22と23のみであり、安定していた。遺伝子検査でCAG繰り返しの伸張が確認された脊髄小脳失調症6型の患者10名の脳血流について99mテクネシウムを使用しパトラック法で評価した。小脳虫部および半球の血流は低下し、罹病期間と逆相関していた。小脳虫部の血流低下は小脳半球より高度であり構語障害や失調の重症度と逆相関していたが、CAG繰り返し数とは有意な関係を認めなかった。前頭葉機能をWisconsin Card Sorting Testで評価したが、機能障害を認めなかった。脊髄小脳失調症6型においては前頭葉の血流低下に対するremote effectは統計学的に証明できなかった。

This year, 67 individuals (62 families) increased, and the number of families increased. 13 cases of spinal cord disorders and 6 types of spinal cord disorders were identified. Type 6 of spinal cord disorder is about 1/4 of the disease in Japan, and the disease in China is about 1/4 of the disease in Japan. The geographical difference between CAG and CACN is important. The Japanese people are not allowed to have sex with each other, but they are allowed to have sex with each other. 3. 3 2 The new system is based on the existence of geographical differences and the relationship between the two systems. The number of CAG The CAG test was performed in 10 patients with type 6 spinal cord disorders and evaluated using the TCT method. The blood flow in the hemisphere is low and the duration of the disease is inversely related. The blood flow of the small insect is low, and the height of the small hemisphere is high. The severity of the disorder is inversely related to the CAG. The Wisconsin Card Sorting Test is used to evaluate the function of the front leaf. A statistical analysis of the remote effect of decreased blood flow in the anterior lobe of the spinal cord was performed.

项目成果

Masaya Oda, Hirofumi Maruyama, et al.: "Possible reduced penetrance of expansion of 44 to 47 CAG/CAA repeats in the TATA-binding protein gene in spinocerebellar ataxia type 17."Archives of Neurology. 61. 209-212 (2004)

Masaya Oda、Hirofumi Maruyama 等人：“17 型脊髓小脑性共济失调中 TATA 结合蛋白基因中 44 至 47 个 CAG/CAA 重复序列的扩展外显率可能降低。”神经病学档案。

A novel haplotype of spinocerebellar ataxia type 6 contributes to the highest prevalence in Western Japan.

6 型脊髓小脑共济失调的一种新单倍型导致日本西部患病率最高。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neuroscience Letters 358
• 作者: Hideo Terasawa;Hirofumi Maruyama et al.
• 通讯作者: Hirofumi Maruyama et al.

Quantitative assessment of cerebral blood flow in genetically confirmed spinocerebellar ataxia type 6

• DOI: 10.1001/archneur.61.6.933
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: ARCHIVES OF NEUROLOGY
• 作者: Honjo, K;Ohshita, T;Matsumoto, M
• 通讯作者: Matsumoto, M

Masataka Nishimura, Hirofumi Maruyama, et al.: "Influence of monocyte chimoattractant protein 1 (MCP-1) gene polymorphism on age-at-onset of sporadic Parkinson's disease."Movement Disorders. 18. 953-955 (2003)

Masataka Nishimura、Hirofumi Maruyama 等人：“单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 基因多态性对散发性帕金森病发病年龄的影响。”运动障碍。

Yuishin Izumi, Hirofumi Maruyama, et al.: "SCA8 repeat expansion-large CTA/CTG repeat alleles are more common in ataxic patients, including those with SCA6."The American Journal of Human Genetics. 72. 704-709 (2003)

Yuishin Izumi、Hirofumi Maruyama 等人：“SCA8 重复扩增 - 大 CTA/CTG 重复等位基因在共济失调患者中更为常见，包括患有 SCA6 的患者。”《美国人类遗传学杂志》。