遺伝性小脳失調原因遺伝子アプラタキシンの野生型及びスプライス変異型蛋白の機能解析

引起遗传性小脑共济失调的基因 aprataxin 野生型和剪接变异蛋白的功能分析

• 批准号: 15790453
• 负责人: 平野 牧人
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790453/
• 关键词: 小脳失調症; スプライス変異体; アプラタキシン

眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早発型小脳失調症(EAOH)は本邦では最も多い常染色体劣性小脳失調症である。原因遺伝子アプラタキシンには既報告の1種に加え、新たに6種のスプライス変異体が存在することが本研究の予備実験により明らかされた。野生型を含む8種のmRNAは4種の蛋白をコードする。本研究の目的はこれらの野生型および変異型蛋白の発現解析とアプラタキシン機能解析である。大腸菌内で合成した変異型蛋白において、アプラタキシンの生理活性に関与すると考えられるHIT活性を測定したところ、全ての変異型蛋白で著しく低下していた。昨年度作製したモノクローナル抗体が反応する唯一の変異型蛋白および野生型蛋白の動物細胞内における半減期を、モノクローナル抗体によるパルス・チェイス法で測定したところ、変異型では野生型に比べ短縮していた。また、種々の変異型蛋白の野生型への結合能力をGST pull down法で検討した結果、全ての変異型は野生型に結合した。一方、病的異常蛋白(689insT変異)への結合能は低下しており、この変異型の野生型への結合能は病態生理学的に重要である可能性が考えられる。以上から、変異型蛋白自身は活性を持たないが、野生型に結合することで、その活性を調整している可能性が示唆された。また半減期が短いことも活性調整の目的には適していると考えられる。以上の成果は今後、アプラタキシンの機能解明、さらにはEAOHの治療法開発に貢献できると考えられる。

Dyskinesia with premature microsomia (EAOH) is the most common autosomal inferior microsomia syndrome in this country. The reason for this is that there is an increase in the number of reports and the existence of six new models. This study is intended to inform the public. Wild type contains "8", "mRNA", "4", "protein", "protein" and "protein". The purpose of this study is to analyze the protein of wild-type and wild-type proteins. In the fungus, the synthesis of the protein type I, the physiological activity, the HIT activity, the protein synthesis, the low activity and the low activity of the protein were measured. Last year, the antibody antibody was detected. The only protein type, the wild type protein, the intracellular protein, the antibody, the wild type, the wild type and the wild type. The binding ability of wild-type protein and wild-type protein, the results of GST pull down method and the combination of wild-type protein and wild-type protein were compared with each other. In one side, the combination of 689insT protein (euprotein) and wild type (wild type) can improve the possibility of pathophysiology. The activity of the above two types of proteins is stable, and the combination of wild type proteins and wild type proteins indicates that the possibility of the combination of wild type proteins and wild type proteins is significant. In the first half of the year, there is a short period of time, and there is a short period of activity. In the future, we will be able to understand the results of the above results, and we will be able to improve the EAOH management system.

项目成果

Novel splice variants increase molecular diversity of aprataxin, the gene responsible for early-onset ataxia with ocular motor apraxia and hypoalbuminemia

新型剪接变异增加了 aprataxin 的分子多样性，该基因导致早发性共济失调、眼部运动失用症和低白蛋白血症

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neurosci.Lett. 366・2
• 作者: Shingo Kariya;Miwa Takamure;Makito Hirano
• 通讯作者: Makito Hirano

Genetics of spinocerebellar ataxias

脊髓小脑共济失调的遗传学

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Nara Med Assoc. 55・2
• 作者: Shingo Kariya;Miwa Takamure;Makito Hirano;Makito Hirano;Makito Hirano
• 通讯作者: Makito Hirano

Loss of function mechanism in aprataxin-related early-onset ataxia

aprataxin 相关早发性共济失调的功能丧失机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 322・2
• 作者: Shingo Kariya;Miwa Takamure;Makito Hirano;Makito Hirano
• 通讯作者: Makito Hirano

Makito Hirano: "Genetics of spinocerebellar ataxias"Journal of Nara Medical Association. (In press). (2004)

平野真人：“脊髓小脑性共济失调的遗传学”奈良医学会杂志。

Humanin attenuates apoptosis induced by DRPLA proteins with expanded polyglutamine stretches

• DOI: 10.1385/jmn:25:2:165
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kariya, S;Hirano, M;Uenol, S
• 通讯作者: Uenol, S