ミエロイド分化に伴うプログラム細胞死

与骨髓分化相关的程序性细胞死亡

• 批准号: 15790498
• 负责人: 鈴木 賢一
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790498/
• 关键词: 好中球; アポトーシス; G-CSF; GM-CSF; cIAP2; JAK2; STAT3; 慢性好中球性白血病

好中球は自然にアポトーシスを起こし、2〜3日以内に死滅する。好中球のアポトーシスはシクロヘキシミドにより促進された。このことは、好中球の生存維持には、抗アポトーシス作用を有する蛋白質が構成的に合成されることが必要であることを示している。好中球のアポトーシスはG-CSF、GM-CSF及びcyclic AMPにより抑制され、その生存が延長した。G-CSF及びGM-CSFによる抗アポトーシス作用はシクロヘキシミドにより抑制され、特定の抗アポトーシス分子の誘導を介していると考えられた。候補分子を探索した結果、IAP (inhibitor of apoptosis)ファミリー分子であるcIAP1、cIAP2及びXIAPがヒト好中球に発現しており、これらの分子の中で、cIAP2がG-CSF刺激によりin vivo及び in vitroにおいて特異的に誘導されることを明らかにした。G-CSF刺激によるcIAP2の発現誘導は、JAK2-STAT3を介して転写レベルで制御されており、G-CSFはcIAP2の発現誘導を介して抗アポトーシス作用を示すと考えられた。また、慢性好中球性白血病ではcIAP2の過剰発現がみられ、好中球の生存が著しく延長していた。一方、慢性骨髄性白血病患者から得られた成熟好中球ではcIAP2の過剰発現は認められず、好中球の生存も正常であった。これらの結果は、G-CSFがJAK2-STAT3を介してcIAP2を特異的に誘導することによって抗アポトーシス作用を示し、また、慢性好中球性白血病においては、cIAP2の過剰発現が好中球数の増加と白血病化に関与していることを示唆している。

A good ball will naturally にアポト にアポト シスを シスを start to <s:1> and に die out する within 2 to 3 days. Good Chinese ball <s:1> アポト シス シス シ シ ロヘキシ ロヘキシ シス ドによ シ promote された. こ の こ と は, の survival in good maintain に は, resisting ア ポ ト ー シ を ス is す る protein が に consisting of synthetic さ れ る こ と が necessary で あ る こ と を shown し て い る. Good in ball の ア ポ ト ー シ ス は g-csf and gm-csf and び cyclic AMP に よ り inhibit さ れ, そ の が prolong survival し た. G-csf and び gm-csf に よ る resistance ア ポ ト ー シ ス role は シ ク ロ ヘ キ シ ミ ド に よ り inhibit さ れ, specific の ア ポ ト ー シ ス molecular の を interface し て い る と exam え ら れ た. Alternate molecular を explore し た results, IAP (inhibitor of apoptosis) フ ァ ミ リ ー molecular で あ る cIAP1, cIAP2 and び XIAP が ヒ ト ball in good に 発 now し て お り, こ れ ら の molecular の で, cIAP2 が g-csf stimulation に よ り in vivo and び in vitroにお にお て specific に inducible される ら とを Ming ら ら に た た. G-csf stimulation に よ る cIAP2 の 発 induced は, JAK2 - STAT3 を interface し て planning write レ ベ ル で suppression さ れ て お り, g-csf は cIAP2 の 発 now induced を interface し て resistance ア ポ ト ー シ を ス role す と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0, chronic lymphocytic leukemia で, cIAP2 <s:1> with excessive development がみられ, lymphocytic <s:1> survival が, く prolongation て た た. Side, patients with chronic leukaemia of sex of bone marrow か ら have ら れ た mature good ball で は cIAP2 の before turning 発 は now recognize め ら れ ず, good ball の survival も normal で あ っ た. こ れ ら の results は, g-csf が JAK2 - STAT3 を interface し て cIAP2 を specific に induced す る こ と に よ っ て resistance ア ポ ト ー シ を ス role し, ま た, chronic leukaemia of sex of the ball に お い て は, cIAP2 の before turning 発 が good now in count の raised plus と leukemia に masato and し て い る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

Sakamoto, C., Suzuki, K., Kitagawa, S.: "Anti-apoptotic effect of G-CSF, GM-CSF and cAMP on human PMN : protein synthesis-dependent and independent mechanisms and role of JAK-STAT"Int.J.Hematol.. 77. 60-70 (2003)

Sakamoto, C.、Suzuki, K.、Kitakawa, S.：“G-CSF、GM-CSF 和 cAMP 对人 PMN 的抗凋亡作用：蛋白质合成依赖和独立的机制以及 JAK-STAT 的作用”Int。

Zhou, Y., Kutsuna, H., Suzuki, K., Kitagawa, S.: "Serine protease inhibitors inhibit superoxide release and adherence in human neutrophils stimulated by GM-CSF and TNFα"Int.J.Hematol.. 77. 253-258 (2003)

Zhou, Y.、Kutsuna, H.、Suzuki, K.、Kitakawa, S.：“丝氨酸蛋白酶抑制剂抑制 GM-CSF 和 TNFα 刺激的人中性粒细胞中的超氧化物释放和粘附”Int.J.Hematol.. 77. 253 -258 (2003)

Hasegawa, T, Suzuki, K, Kitagawa, S.: "Expression of the IAP family members in human neutrophils : Up-regulation of cIAP2 by G-CSF and overexpression of cIAP2 in CNL"Blood. 101. 1164-1171 (2003)

长谷川，T，铃木，K，北川，S.：“IAP家族成员在人类中性粒细胞中的表达：G-CSF对cIAP2的上调和CNL中cIAP2的过度表达”血液。

Oshitani, N., Hato, F., Suzuki, K.: "Cross-reactivity of yeast antigens in human colon and peripheral leukocytes"J. Pathol.. 199. 361-367 (2003)

Oshitani, N.、Hato, F.、Suzuki, K.：“人结肠和外周白细胞中酵母抗原的交叉反应”J。

Kutsuna, H., Suzuki, K, Kato, T., Kitagawa, S.: "Actin reorganization and morphological changes in human neutrophils stimulated by TNF, GM-CSF and G-CSF : the role of MAP kinases"Am.J.Physiol.Cell Physiol.. 286. C55-C64 (2004)

Kutsuna, H.、Suzuki, K、Kato, T.、Kitakawa, S.：“TNF、GM-CSF 和 G-CSF 刺激的人中性粒细胞的肌动蛋白重组和形态变化：MAP 激酶的作用”Am.J.