Elucidation of a new mechanisms of action on drug-drug interaction of

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免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は、肺がんや腎がん、悪性黒色腫など、多くのがん領域で治療の中心となりつつある薬剤である。本研究はICIを投与された患者に対し、採血を実施しインターロイキン-6(IL-6)の過剰放出を介して薬物代謝酵素(CYP3A)活性が治療前と比較して低下することを検証する研究である。CYP3Aは多くの抗がん薬や一般薬が基質となる代謝酵素であり、この活性が低下することは薬剤の代謝が遅延し、効果や副作用の増強につながることが想定される。従ってICIと併用される抗がん薬や、ICI治療後に使用される抗がん薬の効果や副作用にも影響を与える可能性がある。本研究に先駆けて実施した後ろ向き観察研究では、腎がん症例におけるICI投与後のアキシチニブを投与された患者に対し、降圧剤の追加や増量について調査した。その結果、事前にICIが投与されアキシチニブを投与された群では、ICI未投与群に比べ、降圧剤の追加や増量の頻度が高まる傾向が確認できた。これを受けて本研究では、アキシチニブの薬物代謝酵素であるCYP3A活性がICI投与後に低下することを血液検体から検証する予定である。しかしながら研究協力予定の各医療機関では、2020年来からの新型コロナ対応の影響を受け、施設内の研究などの進捗が遅れており、準備が滞っていたため進捗は大幅に遅れている。2023年4月現在、主施設および東京薬科大学内の基礎研究者とともに研究プロトコルの一部修正を行った。今年度前半には主施設において検体提供を受ける予定であり現在準備中である。