ビタミンD依存性表皮角化細胞増殖抑制の新たな機構

维生素D依赖性抑制表皮角质形成细胞增殖的新机制

• 批准号: 15790585
• 负责人: 山崎 研志
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790585/
• 关键词: TOB; EGF receptor; adenovirus vector; Vitamin D; keratinocyte

TOBはepidermal growth factor receptorのシグナルを制御しうるものとして報告されたが、最近では様々な転写因子との共調作用が報告されつつある。私は、培養表皮角化細胞におけるビタミンD依存性のTOBの発現とその誘導について調べ、以下の結果を得た。培養表皮角化細胞は主にTOBメッセンジャーRNAを常時発現し、ビタミンD添加によりその発現が増強した。この傾向はTOBタンパク質の発現においても同様であることが確認できた。蛋白発現量はメッセンジャーRNAの発現量に比例しており、表皮角化細胞におけるビタミンD添加によるTOBの発現増加は、転写レベルで調整されていると考えられた。TOBを発現するアデノウイルスベクターを作成し、表皮角化細胞に作用させるとTOBアデノウイルスベクターは濃度依存的に表皮角化細胞の増殖を抑制した。このときの表皮角化細胞の細胞周期を調べると、G0/G1期とG2/M期の割合が増加していることが確認できた。この傾向は過去に報告されているビタミンD添加による表皮角化細胞の細胞周期変化と類似しており、ビタミンDとTOBの関連を示唆しているものと考えられた。さらに、ビタミンD添加時の細胞内でのビタミンD受容体とTOBの挙動を免疫染色法で確認すると、ともに核内へ移行していることが確認できた。以上のことより、ビタミンD-ビタミンD受容体-TOBの表皮角化細胞における共調作用の可能性が示唆された。

TOB は epidermal growth factor receptor の シ グ ナ ル を suppression し う る も の と し て report さ れ た が, recently で は others 々 な planning write factor と の callback function が report total さ れ つ つ あ る. Private は, cultivating epidermal keratinocytes に お け る ビ タ ミ ン D dependency の TOB の 発 now と そ の induced に つ い て べ, the result of the following の を た. Cultivate epidermal keratinocytes は main に TOB メ ッ セ ン ジ ャ ー RNA を geomagnetic 発 し, ビ タ ミ ン D add に よ り そ の 発 が now raised strong し た. <s:1> <s:1> tending to <s:1> TOBタ パ パ <s:1> quality タ occurrence にお て て <s:1> similar である とが とが とが confirmation で た た. Amount of protein 発 now は メ ッ セ ン ジ ャ ー RNA の 発 now quantity proportion に し て お り, epidermal keratinocytes に お け る ビ タ ミ ン D add に よ る TOB の 発 now rights は, planning to write レ ベ ル で adjustment さ れ て い る と exam え ら れ た. TOB を 発 now す る ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を make し, epidermal keratinocytes に role さ せ る と TOB ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー は concentration dependent に epidermal keratinocytes の raised colonization を inhibit し た. こ の と き の epidermal keratinocytes の cell cycle を adjustable べ る と, G0 / G1 phase と G2 / M phase の cut close が raised plus し て い る こ と が confirm で き た. こ の tendency は past に report さ れ て い る ビ タ ミ ン D add に よ る epidermal keratinocytes の cell cycle - the と similar し て お り, ビ タ ミ ン D と TOB の masato even を in stopping し て い る も の と exam え ら れ た. さ ら に, ビ タ ミ ン の cells during D add で の ビ タ ミ ン D by let body と TOB の 挙 dynamic を immune staining で confirm す る と, と も に intranuclear へ transitional し て い る こ と が confirm で き た. Above の こ と よ り, ビ タ ミ ン D - ビ タ ミ ン D by the capacity of body - TOB の epidermal keratinocytes に お け の possibility が る total adjustment role of stopping さ れ た.

项目成果

Shirakata Y, Tokumaru S, Yamasaki K, Sayama K, Hashimoto K: "So-called biological dressing effects of cultured epidermal sheets are mediated by the production of EGF family, TGF-β and VEGF."The Journal of Dermatological Science. 32. 209-215 (2003)

Shirakata Y、Tokumaru S、Yamasaki K、Sayama K、Hashimoto K：“所谓的培养表皮片的生物敷料效应是由 EGF 家族、TGF-β 和 VEGF 的产生介导的。”皮肤病学杂志 32。 209-215 (2003)

Yamasaki K, Hanakawa Y, Tokumaru S, Shirakata Y, Sayama K, et al.: "SOCS1/JAB and SOCS3/CIS3 negatively regulate the STATs signaling pathway in normal human epidermal keratinocytes"The Journal of Investigative Dermatology. 120. 571-580 (2003)

Yamasaki K、Hanakawa Y、Tokumaru S、Shirakata Y、Sayama K 等人：“SOCS1/JAB 和 SOCS3/CIS3 负向调节正常人表皮角质形成细胞中的 STATs 信号通路”《皮肤病学研究杂志》。