BMPファミリーの表皮角化細胞における動態

BMP家族在表皮角质形成细胞中的动态

• 批准号: 13770455
• 负责人: 山崎 研志
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770455/
• 关键词: 表皮角化細胞; 骨形成因子; 骨形成因子受容体; 骨成長因子; 分化誘導

培養表皮角化細胞における骨成長因子・BMPファミリーの発現とその誘導について調べ、以下の結果を得た。培養表皮角化細胞は主にBMP2メッセンジャーRNAを発現し、BMP6メッセンジャーRNAも誘導しうることがわかった。BMP2については蛋白合成と培養液中への分泌も確認した。蛋白合成・培養液中への分泌はメッセンジャーRNAの発現量に比例しており、BMP2の表皮角化細胞における発現は、転写レベルで調整されていると考えられた。表皮角化細胞をBMPで刺激すると、BMPは濃度依存的に表皮角化細胞の増殖を抑制した。このときの表皮角化細胞の細胞周期を調べると、G0/G1期に集中していた。また、BMP添加により表皮角化細胞は形態変化を起こしており、このときに表皮角化細胞の分化に伴い発現する遺伝子を調べると、分化の早期に誘導される遺伝子が増えていた。これらのことから、BMPは表皮角化細胞の分化を誘導することが示唆された。BMP受容体の表皮角化細胞における発現を確認したところ、I型受容体とII型受容体の発現が確認できた。これらの受容体のドミナントネガティブ変異体を表皮角化細胞に発現させるとBMP2による表皮角化細胞増殖抑制作用が解除されたことから、BMP2はこれらの受容体を介して作用していることが確認できた。以上のことから、BMP2は表皮角化細胞において自己誘導因子として、表皮角化細胞の増殖を制御し、分化を誘導することにより表皮の恒常性維持に働いていることが示唆された。

Cultured epidermal keratinocytes were induced by bone growth factor・BMP and induced by BMP, and the following results were obtained. The epidermal keratinocytes were cultured and the BMP2 メッセンジャーRNA was present and the BMP6 keratinocytes were induced by RNA. The synthesis and secretion of BMP2 protein in the culture medium have been confirmed. Protein synthesis and secretion ratio of RNA in the culture medium, B MP2's epidermal keratinocytes appear and the epidermal keratinocytes are adjusted and tested. BMP stimulates and inhibits the proliferation of epidermal keratinocytes in a concentration-dependent manner. The cell cycle of epidermal keratinocytes is adjusted and the G0/G1 phase is concentrated.また, BMP added によりepidermal keratinocytes, morphological change, こしており, このときにepidermal keratinization The differentiation of cells is accompanied by the appearance of the remaining cells, and the early stage of differentiation is induced by the early stages of differentiation.これらのことから, BMP は epidermal keratinocyte differentiation を induction することがshows instigation された. BMP receptor epidermal keratinocytes are present and confirmed, type I receptors and type II receptors are confirmed.これらのReceiver のドミナントネガティブ変Allogeneic をEpidermal keratinocytes に発appear させるとBMP2 によるEpidermal keratinocytes The proliferation inhibitory effect is released, and the BMP2 receptor is released, and the effect of BMP2 is confirmed. Above, BMP2, epidermal keratinocyte self-inducing factor, epidermal keratinocyte growth Control of reproduction, induction of differentiation, maintenance of epidermal homeostasis, and maintenance of epidermal homeostasis.

项目成果

Sayama K, Yamasaki K, et al.: "Phosphatidyl inositol 3 kinase is a key regulator of early phase differentiation in keratinocytes"J Biol Chem. Vol.277 No.43. 40390-40396 (2002)

Sayama K、Yamasaki K 等人：“磷脂酰肌醇 3 激酶是角质形成细胞早期分化的关键调节因子”J Biol Chem。

Tsuda T, Yamasaki K, et al.: "Lack of evidence for TARC/CCL17 production by normal human keratinocytes in vitro"J Dermatol Sci. Vol.31(In press). (2003)

Tsuda T、Yamasaki K 等人：“缺乏正常人角质形成细胞在体外产生 TARC/CCL17 的证据”J Dermatol Sci。

Yamasaki K, et al.: "SOCS1/JAB and SOC3/CIS3 negatively regulate the STATs signaling pathway in normal human epidermal keratinocytes"J Invest Dermatol. Vol.120 No.4(In press). (2003)

Yamasaki K 等人：“SOCS1/JAB 和 SOC3/CIS3 负向调节正常人表皮角质形成细胞中的 STATs 信号通路”J Invest Dermatol。

Hanakawa Y, Yamasaki K, et al.: "Differential effects of desmoglein 1 and desmoglein 3 on desmosome formation"J Invest Dermatol. Vol.119 No.6. 1231-1236 (2002)

Hanakawa Y、Yamasaki K 等人：“桥粒芯糖蛋白 1 和桥粒芯糖蛋白 3 对桥粒形成的不同影响”J Invest Dermatol。

Yamasaki K, et al.: "Keratinocyte growth inhibition by high-dose epidermal growth factor is mediated by transforming growth factor β autoinduction"J Invest Dermatol. Vol.120 No.6(In press). (2003)

Yamasaki K 等人：“高剂量表皮生长因子对角质细胞生长的抑制是通过转化生长因子 β 自诱导来介导的”J Invest Dermatol 第 120 卷第 6 期（出版中）。