紫外線感受性核酸多型に基づく尋常性白斑発症予測プログラムの構築
基于紫外线敏感核酸多态性预测白癜风发病程序的构建
基本信息
- 批准号:22K08422
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、日本人スキンタイプGWASで同定された遺伝子の色素細胞と角化細胞での細胞動態・メラニン輸送動態への分子生物学的影響を検証することを計画した。私達のグループでは、白斑病態・治療に関連する基礎研究と臨床研究を進めている。また、日本人スキンタイプ/紫外線感受性(日焼けのしやすさ)を示標とした1万人規模のゲノムワイド関連解析(GWAS)では、6カ所の関連多型(SNPs)を同定した(J Invest Dermatol. 2019;139(7):1605-8 e13)。同定されたSNPsを含む、ないし近傍の中には白斑症状を呈する眼皮膚白皮症2型遺伝子OCA2やグリセリ症候群関連遺伝子RAB32、まだら症原因遺伝子KITLG、などが含まれていた。現在6.7万人規模に拡大したGWASを進めており、新たに9カ所の関連SNPsを確認している。これらのSNPsの近傍にはメラニン色素細胞の生存や細胞障害時の細胞死抑制効果などの色素関連作用の報告がなされている遺伝子となされていない遺伝子が含まれている。新たに確認された9カ所の関連SNPsの近傍に位置する遺伝子の1つ(遺伝子X)に着目し、遺伝子Xが色素細胞における色素産生機構とメラノソーム移送機構に与える影響について遺伝子発現抑制法(siRNA)を中心に検証している。遺伝子Xは紫外線刺激でその発現量を変動させた。また、遺伝子Xの発現を抑制するとメラニン色素放出を抑制することが確認された。さらに、遺伝子Xの発現抑制は、色素細胞の樹状突起延長を抑制しており、メラノソーム移送機構を抑制している可能性を示唆した。遺伝子Xはリボゾーム関連遺伝子であり、メラノソーム移送や樹状突起形成に関連する報告はなされていない。今まで知られているメラニン合成機構と全く異なる機序による色素形成調整因子の可能性がある。現在、遺伝子Xの表皮角化細胞における作用も研究しており、特にメラノソーム受け取り機構への影響を検証中である。
In this study, the Japanese and Japanese people said that the pigment cells were keratinized, keratinized, ker In private, the basic research on the treatment of leukoplakia and the treatment of leukoplakia was conducted. Japanese, Japanese, 2019 Bourne 139 (7): 1605-8 E13). The symptoms of leukoplakia in SNPs and nebula were identified as leukoderma type 2, OCA2 syndrome, etiology KITLG, and etiology of leukoderma. At present, 67000 people are in the process of entering the GWAS, and the SNPs of the new model 9 is in full swing to confirm the situation. The effect of cell death on the survival of pigmented cells in the vicinity of SNPs is reported in this paper. The effect of pigmented cells is not known. Make sure that the location of the SNPs in the new device is close to that of the pigment cell (X), the pigment cell of the pigment cell, the pigment transfer mechanism and the detection inhibition method (siRNA) of the pigment cell. The ultraviolet ray of the X-ray stimulates the activity of the signal. The pigments are released from the pigments in the presence of inhibition. The growth of the pigment cell, the inhibition of the growth of the pigment cell, the inhibition of the possibility of the transfer mechanism, the inhibition of the growth of the pigment cell, and the inhibition of the possibility of the transfer mechanism. The protuberances are formed in the shape of the mother, the report, the report, the mother, the mother, the mother, At present, we know that the whole mechanism of synthesis is very important to determine the possibility of pigmentation. At present, the effect of epidermal keratinization is very important in the study of the effect of epidermis keratinization.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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