皮膚特異的発現IL-18トランスジェニックマウスを用いたアトピー性皮膚炎の解析

使用皮肤特异性 IL-18 转基因小鼠分析特应性皮炎

• 批准号: 15790611
• 负责人: 今泉 登史宏
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790611/
• 关键词: IL-18; アトピー性皮膚炎; トランスジェニック; サイトカイン; トランスジェニックマウス; ハプテン

アトピー性皮膚炎は今日現代病または国民病と言われるぐらい多くの国民が難治性皮膚炎症状に悩んでいる。現在の治療法はステロイドから最近開発が進んでいる抗アレルギー剤またはFK506を含む免疫抑制剤と進歩を遂げてきた。しかしながらいまだアトピー性皮膚炎の原因は不明である。またアトピー性皮膚炎の動物モデルはNC/Ngaマウスらがあるが最近の研究でこれらのマウスは必ずしもヒトアトピー性皮膚炎と一致しないことが判明した。そのため新規アトピー性皮膚炎マウスモデルが求められている。我々はヒトkeratinocyte promoter(K5)を用い皮膚特異的発現IL-18トランスジェニックマウス(K5/IL-18TG)、.新規ヒトアトピー性皮膚炎マウスモデルを樹立した。このK5/IL-18TGマウスはTNCB, croton oilで誘導される接触皮膚炎が正常マウスに比べ著明に発症する(Kawase, et al., Journal of Investigative. Dermatology,2003)。その上このK5/IL-18TGマウスはアトピー性皮膚炎様皮膚炎を自然発症した。その皮膚炎発症パターンは生後10日に発症のピークを迎え4週でいったん治癒し、15週以降また皮膚炎発症するという2つのピークを持つ。つまりK5/IL-18TGマウスは発症パターン、病理像がヒトアトピー性皮膚炎に非常に似ている。このアトピー性皮膚炎様皮膚炎は抗NK細胞抗体(asialoGM1)、抗NK1.1抗体や抗LY49D抗体(4E5)で抑制された。しかしながら抗CD4やCD8抗体では抑制されなかった。T細胞とB細胞が欠損したB6 background rag-1 deficient(-/-)K5/IL-18Tgマウスは皮膚炎を起こすが、Balb/c background K5/IL-18Tgマウスは皮膚炎を起こさない。このことはIL-18で活性化されたNK細胞はMHC拘束性に皮膚炎を発症させることが示唆された。

アトピー Dermatitis は Today's modern disease ま た は National disease と 言 わ れ る ぐ ら い く の 国が Refractory dermatitis symptoms に悩 ん で いる. Current treatment methodギーまたはFK506をContains むimmunosuppressive agent and enters the をげてきた. The cause of しかしながらいまだアトピーdermatitis is unknown. Recent research on またアトピーdermatitisのanimalモデルはNC/Ngaマウスらがあるがでこれらのマウスは必ずしもヒトアピーdermatitis と consistence しないことが clarification した.そのため新码アトピー Dermatitis マウスモデルが request められている. I am 々はヒトkeratinocyte Promoter (K5) is used to develop skin-specific IL-18 トランスジェニックマウス(K5/IL-18TG), new regulations for ヒトアトピーdermatitis マウスモデルをestablishmentした.このK5/IL-18TG マウスはTNCB, croton oil-induced される contact dermatitis and normal マウスに than べ淹明に発 syndrome する (Kawase, et al., Journal of Investigative. Dermatology, 2003).その上このK5/IL-18TG マウスはアトピー Dermatitis 様dermatitis をNatural disease した.その Dermatitis 発 syndrome パ タ ー ン は 10 days after birth に 発 syndrome の ピ ー ク を Welcome 4 weeks で い っIt can be cured and the skin inflammation can be reduced after 15 weeks.つまりK5/IL-18TG マウスは発 syndrome パターン, pathologically similar to がヒトアトピーdermatitis, very similar to ている. Anti-NK cell antibody (asialoGM1), anti-NK1.1 antibody, and anti-LY49D antibody (4E5) are all used to inhibit dermatitis.しかしながらanti-CD4やCD8 antibody では inhibits されなかった. T cell and B cell deficiency, B6 background rag-1 deficient(-/-)K5/IL-18Tgマウスはdermatitisをriseこすが, Balb/c background K5/IL-18Tgマウスはdermatitisをriseこさない. IL-18 activates NK cells and MHC-restricted dermatitis is used to treat dermatitis.

项目成果

Kawase, Y., Hoshino, T., Yokota, K., et al.: "Exacerbated and Prolonged Allergic and Non-Allergic Inflammatory Cutaneous Reaction in Mice with Targeted Interleukin-18 Expression in the Skin."J Invest Dermatol. 121. 502-509 (2003)

Kawase, Y.、Hoshino, T.、Yokota, K. 等人：“皮肤中靶向表达白细胞介素 18 导致小鼠的过敏性和非过敏性皮肤炎症反应加剧和延长。”J Invest Dermatol。

Exacerbated and prolonged allergic and non-allergic inflammatory cutaneous reaction in mice with targeted interleukin-18 expression in the skin

• DOI: 10.1046/j.1523-1747.2003.12407.x
• 发表时间: 2003-09-01
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Kawase, Y;Hoshino, T;Yoshino, K
• 通讯作者: Yoshino, K