IL-18で誘導される間質性肺炎、肺線維症の防御と遺伝子解析

IL-18对间质性肺炎和肺纤维化的保护作用及基因分析

• 批准号: 13770315
• 负责人: 今泉 登史宏
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770315/
• 关键词: 間質性肺炎; サイトカイン; ケモカイン; マウスモデル; NK細胞

これまでの研究でIL-18はIL-12と同様にTh1の強力なinducerとして考えられていた。しかし我々と兵庫医大の中西らによってIL-18がTh1型サイトカインだけでなくTh2型サイトカインIL-4,IL-5,IL-10,IL13やCD40リガンド(CD40L/CD154)の発現誘導を介してIgE, IgG1産生誘導に関与していることを証明した。これらの研究の過程で我々はIL-18がIL-2と共同してマウスに急性の肺障害を引き起こし、死亡させることを発見した。IL-18とIL-2を同時に投与した群においては、いずれのマウス(B6、Balb/c、129)でも急性の致死反応がIL-18,IL-2の容量依存性に認められた。IL-2或いはIL-18の単独投与では肺障害はなかった。組織学的には急性期(IL-18/2投与後4〜7日後)には著明なNK細胞を主体の細胞浸潤を伴った肺の間質肥厚を認め慢性期(投与約2週後)には肺線維化を認めた。他臓器には全く異常がなかった。またIL-18/2を投与したマウスでは肺Hydroxyproline値、血清中や肺組織中のTNF-α、IFN-γ、MIP-1α、MIP-2、IL-6等の著明な上昇が認められた。この肺障害はMMPインヒビターの前処置でも変化がなかった。この致死反応はIL-18RαKOマウスでは完全に、IFN-γ KOマウスでは部分的に抑制された。IL-4KO、IL-13KO, IL-4/13KO、STAT 6KOマウスではWild typeと同様の致死反応が認められた。また抗アシアロGM1抗体または抗NK1.1抗体の前処置によるNK細胞除去で致死反応は完全に抑制された。以上よりIL-18とIL-2の投与によって誘導される急性の間質性肺炎にはサイトカイン、ケモカイン、NK細胞が重要な役割を果たすと考えられた。

The study of IL-18 IL-12 is the same as that of Th1. It is necessary to strengthen the inducer test. IL- 18

项目成果

Fujimoto, H., Asaoka, K., Imaizumi, T., et al.: "Epstein-Barr virus infections of the central nervous system"Intern Med. 42. 33-40 (2003)

Fujimoto, H.、Asaoka, K.、Imaizumi, T. 等：“中枢神经系统的 Epstein-Barr 病毒感染”Intern Med。

Shoji, H., Wakasugi, K., et al.: "Herpesvirus infections of the central nervous system"Jpn J Infect Dis. 55. 6-13 (2002)

Shoji，H.，Wakasugi，K.，等：“中枢神经系统的疱疹病毒感染”Jpn J Infect Dis。